SPOUTNIK V
Laboratoire : Gamaleya Research Institute- Health Ministry of the Russian Federation
Au moins 57 pays ont autorisé ce vaccin dans le monde. Dans l'Union européenne, seule la Hongrie l'a autorisé. Les résultats d'un essai clinique de phase 3, publiés dans The Lancet, montrent une efficacité d'environ 92 %, y compris chez les personnes âgées de plus de 65 ans.
Description
Vaccin anti-covid 19 à vecteur viral non réplicatif, adénovirus codant la protéine de pointe du SARS-CoV-2
Composition
Le vaccin Sputnik V, du laboratoire russe Gamaleya, utilise la protéine S (ou protéine de spicule) complète du SARS-CoV-2, dont le gène est inséré dans le génome d'un adénovirus humain non réplicatif de type 26 ou de type 5.
Chaque dose de vaccin Sputnik V contient 10¹¹ particules virales recombinantes (de l'adénovirus 26 ou bien de l'adénovirus 5) exprimant la protéine S.
Indications
Essais cliniques en cours.
Les résultats de l'essai clinique de phase 3 ont été publiés dans The Lancet.
Phase 1/2
- NCT04713488
- NCT04436471
- NCT04437875
- NCT04760730
- NCT05248373
- Rapport d'étude des essais NCT04436471 et NCT04437875 doi:10.1016/S0140-6736(20)31866-3.
Les résultats de deux essais de phase 1/2 visant à évaluer la tolérance et l’immunogénicité de deux vaccins à adénovirus recombinant codant pour la protéine S (spike) du SARS-CoV-2, le vaccin rAd26-S à adénovirus de type 26 (rAd26) et le vaccin rAd5-S à adénovirus de type 5 (rAd5). Chaque dose de vaccin correspondait à 1011 particules virales. Il s’agit de deux essais ouverts non randomisés incluant chacun 38 sujets âgés de 18 à 60 ans pour évaluer respectivement une forme congelée et une forme lyophilisée de chaque vaccin. Pour chaque essai, la phase 1 a consisté à administrer par voie intramusculaire (IM) respectivement à 9 participants une dose de rAd26-S ou une dose de rAd5-S. La phase 2 de l'étude, a consisté à administrer pour chaque essai une dose IM de vaccin rAd26-S à J0 puis une dose IM de vaccin rAd5-S à J21. Les résultats sont résumés dans les paragraphes « pharmacodymanique » et « effets secondaires » ci-dessous.
Phase 2
Phase 2/3
Phase 3
1. Méthodes
Il s'agit d'un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Cet essai a inclut des participants âgés de 18 ans ou plus sans antécédent de covid 19. L'existence d'une immunodépression était un critère d'exclusion. Les participants ont été répartis en cinq tranches d'âge (18-30 ans, 31-40 ans, 41-50 ans, 51-60 ans et > 60 ans) et ont été assignés au bras vacciné ou au bras placebo selon un ratio 3:1. Les participants ont été catégorisés en fonction de leur niveau de risque d'exposition au SARS-CoV-2 : les participants travaillant au contact de malades atteints de covid 19 étaient à risque élevé, et ceux ayant une profession les exposant à de nombreux contacts étaient à risque modéré. Les maladies associées ont été recherchées (diabète, hypertension, obésité, coronaropathie).
Posologie
Deux doses par voie intramusculaire : J0 et J21.
Le schéma vaccinal comporte deux doses administrées par voie intramusculaire à 21 jours d'intervalle. Une dose contenant l'adénovirus recombinant rAd26-S est administrée à J0 et une dose contenant l'adénovirus recombinant rAd5-S est administrée à J21 jours.
Cette stratégie consistant à utiliser deux vaccins différents est appelée "prime-boost" ou "amorce-rappel". L'utilisation de deux vecteurs différents, expliquée sur ce site dédié au vaccin, a pour but d'éviter l'effet d'une immunité anti-vecteur développée après la première injection et qui pourrait nuire à l'efficacité de la deuxième (Figure 1).
Figure 1 : Avantages de l'immunisation prime-boost (laboratoire Gamaleya)
Source : site Sputnik V.
Mode d'administration
Ce vaccin est administré par voie intramusculaire.
Grossesse
Non évalué chez la femme enceinte.
Effets indésirables
Essai de phase 1/2.
Rapport d'étude des essais NCT04436471 et NCT04437875 doi:10.1016/S0140-6736(20)31866-3.
Les données de tolérance ont été recueillies de J0 à J21 en phase 1 et de J0 à J42 en phase 2. Aucun événement indésirable grave n'a été détecté. La survenue d’un effet secondaire était plus fréquente après la seconde injection. Une douleur au point d'injection était signalée par 58% des participants (52,6% avec le vaccin congelé et 63,2% avec le lyophilisé). Les événements indésirables systémique les plus fréquents étaient une hyperthermie (52% des participants sur l’ensemble des sujets inclus dans les deux essais, 81,6% avec les vaccins congelés, 23,6% avec les lyophilisés), des céphalées (respectivement 42%, 52,6% et 31,6%), une asthénie (respectivement 28%, 44,7% et 10,5%), et douleurs musculaires et douleurs articulaires (respectivement 25%, 28,9% et 23,7%).
Essai de phase 3.
L'analyse des événements indésirables graves a porté sur 21 862 participants (dont 19 866 ont reçu deux doses) : sur les 70 événements de ce type enregistrés, aucun n'a été rattaché à la vaccination.
Au cours de l'étude, quatre décès ont été enregistrés : aucun n'était en lien avec le vaccin ; 2 décès liés au covid ont été enregistrés dans le bras vacciné à J4 et J5 et les participants ont été considérés comme infectés avant l'inclusion dans l'étude.
Chez les 2 144 participants de plus de 60 ans, le groupe vacciné (n =1 611) ne différait pas du groupe placebo (n = 533) pour l'âge, le sexe, l'existence d'affections chroniques et le risque d'exposition au SARS-CoV-2. Chez les 1 369 participants ayant reçu deux doses (1 029 vaccinés, 340 dans le groupe placebo), les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe vacciné étaient un syndrome pseudogrippal (15,2 % contre 8,8 % dans le groupe placebo) et une réaction locale (5,4 % contre 1,2 % dans le groupe placebo). Aucun effet indésirable de grade supérieur ou égal à 3 n'a été relié à la vaccination. Les données publiées ne permettent pas d'évaluer la tolérance dans les autres classes d'âge.
Référence
Pharmacodynamie
Essai de phase 1/2.
Rapport d'étude des essais NCT04436471 et NCT04437875 doi:10.1016/S0140-6736(20)31866-3.
Les concentrations moyennes géométriques (CMG) des IgG anti-RBD ont été mesurées en ELISA à J0, J14, J21, et J28 en phase 1 et à J0, J14, J21, J28, et J42 en phase 2. A J21, tous les participants avaient des anticorps détectables avec des CMG respectivement de 1 629 avec le vaccin congelé et 951 le lyophilisé. Il n’y avait pas de différence entre le rAd26-S et le rAd5-S. Dans l'étude de phase 2n à J 42, les CMG étaient de 14 703 avec le vaccin congelé et de 11 143 avec le vaccin lyophilisé. Les taux obtenus étaient significativement supérieurs à ceux mesurés dans un lot témoin de malades du COVID-19. Les moyennes géométriques des taux d’ ac neutralisants (MGT) ont été mesurées à J0, J14, et J28 en phase 1 et à J0, J14, J28, et J42 en phase 2. A J42 le taux de séroconversion était de 100% chez les participants ayant reçu deux doses etl es MGT d’anticorps neutralisants étaient de 49,25 avec la formulation congelée et de 45,95 avec la formulation lyophilisée. Avec une dose unique de rAd26-S le taux de séroconversion était de 61,1%. Les taux post-vaccination ne différaient pas des taux mesurés chez les témoins.Les deux types de réponses anticorps étaient corrélés.
Les réponses à médiation cellulaire ont été mesurées à J0, J14 et J28 après la première injection par détermination des lymphocytes T CD4 et T CD8 proliférantes spécifiques de l'antigène RBD par cytométrie de flux (CMF) et par quantification de la libération d'interféron-γ. Des réponses à médiation cellulaire ont été détectées chez 100% des participants à J28 avec les formulations lyophiliséeset 95% avec le vaccin congelé, avec une prolifération cellulaire médiane de 2,5 % de T CD4 et de 1,3 % de T CD8 avec la formulation congelée, et une prolifération cellulaire médiane de 1,3 % de T CD4 et de 1,1 % de T CD8 avec la formulation lyophilisée. Une production d’IFN gamma a été détectée chez tous les sujets à l’exception de ceux ayant reçu une unique dose de rAD26-S lyophilisé (66,7%).
Enfin, la présence d'une réponse immunitaire préexistante aux composants des vecteurs vaccinaux rAd26 et rAd5 n'affecte pas le titre des anticorps spécifiques de la RBD dans le sérum des participants.
Le placebo correspondait au produit sans adénovirus recombinant.
Les visites étaient prévues à J0, J21, J28, J42 et J180. Un test PCR pour le SARS-CoV-2 était systématique à J0 et J21, et réalisé chez les participants présentant des symptômes au cours du suivi. La gravité de la maladie a été évaluée en cas de diagnostic de covid 19.
La réponse humorale (production d'anticorps) au vaccin a été évaluée à J0 et J42 par la mesure des IgG anti-RBD (domaine de liaison au récepteur de la protéine S) en ELISA et des anticorps neutralisants (test de microneutralisation de l'effet cytopathogène du SARS-CoV-2). Les taux de séroconversion et les moyennes géométriques des titres d'anticorps (MGT) ont été déterminés. La réponse cellulaire a été mesurée à J0 et J28 par quantification de la sécrétion d'interféron gamma (IFN-γ) lors de la stimulation d'une culture de cellules mononucléées du sang périphérique par la protéine S du SARS-CoV-2.
Essai de phase 3.
Depuis le 7 septembre 2020, 16 501 participants ont été inclus dans le groupe vacciné et 5 476 dans le groupe placebo. L'analyse intermédiaire a porté sur 16 427 participants du groupe vaccin (74 exclusions) et 5 435 du groupe placebo (41 exclusions), qui ont reçu au moins une dose. Dans chaque bras, respectivement 14 964 et 4 902 participants avaient reçu deux doses. Le temps médian entre la première dose et l'analyse intermédiaire était de 48 jours. Parmi les participants ayant reçu deux doses, aucune différence n'a été relevée entre le groupe vacciné et le groupe placebo pour l'âge, le sexe, l'existence d'affections chroniques et le risque d'infection.
Efficacité vaccinale
A partir du 21ème jour après la première dose :
- L'efficacité globale du vaccin était de 91,6 % (IC 95% 85,6-95,2) : on dénombrait 16 cas de covid 19 dans le groupe vacciné (0,1 %) contre 62 dans le groupe placebo (1,3 %).
- L'efficacité dans tous les sous-groupes d'âge et de sexe était supérieure à 87 % : remarquablement, elle était de 91,8 % chez les plus de 60 ans.
- l'efficacité du vaccin contre les formes modérées ou graves était de 100 %, avec 0 cas dans le groupe vacciné contre 20 dans le groupe placebo.
Ente J0 et J21, respectivement 63 et 34 cas de covid ont été confirmés dans le groupe vacciné et le groupe placebo. En incluant ces cas, l'efficacité globale du vaccin après la première dose était de 73,1 % et de 87,6 % à partir de J14. De 15 à 21 jours après la première dose, l'efficacité contre les formes modérées ou graves était de 73,6 %.
Immunogénicité
La réponse humorale (production d'anticorps) a été évaluée à J0 et J42. La recherche d' IgG-anti-RBD a été faite chez 456 participants (342 du groupe vacciné, 114 du groupe placebo). Aucun anticorps n'a été détecté à J0. A J42, les IgG-anti-RBD étaient détectées chez 98 % des vaccinés (15 % dans le groupe placebo), avec une MGT de 8 996 contre 31 dans le groupe placebo, et un taux de séroconversion de 98 % (15 % dans le groupe placebo). Les 18-30 ans produisaient plus d'anticorps que les autres tranches d'âge étudiées. La recherche d' anticorps neutralisants a été faite chez 100 participants (72 vaccinés et 28 dans le groupe placebo) : le taux de séroconversion pour ces anticorps était de 96 % dans le groupe vacciné et de 7 % dans le groupe placebo.
La réponse immunitaire cellulaire a été étudiée à J28 chez 58 participants (44 du groupe vaccin et 14 du groupe placebo). Tous les vaccinés avaient des niveaux de sécrétion d'interféron gamma significativement plus élevés lors de la stimulation par la protéine S par rapport au jour de l'administration de la première dose.
Référence