INFLUSPLIT TETRA

Vaccin contre la grippe saisonnière inactivé quadrivalent, à antigène de surface

INFLUSPLIT TETRA, suspension injectable en seringue préremplie.

Vaccin grippal inactivé à virion fragmenté

La suspension est incolore ou légèrement opalescente.

Nature et contenu de l'emballage extérieur

• 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type 1), munie d'un bouchon-piston (caoutchouc gris en butyle) avec ou sans aiguille.
  Avec 1 aiguille : boîte de 1 ou de 10.
  Avec 2 aiguilles : boîte de 1.
  Sans aiguille : boîte de 1 ou de 10

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Une dose de 0,5 mL contient :

1. Antigène

Virus grippal (inactivé, fragmenté) des quatre souches suivantes * :

1. A/Brisbane/02/2018 (H1N1)pdm09 – souche analogue (A/Brisbane/02/2018, IVR-190) : 15 microgrammes d'hémagglutinine ;
2. A/Kansas/14/2017 (H3N2) – souche analogue (A/Kansas/14/2017, NYMC X-327) : 15 microgrammes d'hémagglutinine ;
3. B/Colorado/06/2017 – souche analogue (B/Maryland/15/2016, NYMC BX-69A) : 15 microgrammes d'hémagglutinine ;
4. B/Phuket/3073/2013 – souche analogue (B/Phuket/3073/2013, type sauvage) : 15 microgrammes d'hémagglutinine.

Pour comprendre la nomenclature des souches vaccinales du virus de la grippe, voir ici.

* : cultivées sur œufs embryonnés de poules provenant d’élevages sains.

Ce vaccin est conforme aux recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) (dans l'Hémisphère Nord) et à la recommandation de l’Union Européenne pour la saison 2019/2020.

2. Excipients

• Chlorure de sodium (environ 3,75 mg) par dose, c'est à dire qu'il est essentiellement sans sodium
• Phosphate disodique dodécahydraté (environ 1,3 mg) par dose, c'est à dire qu'il est essentiellement sans potassium
• Phosphate monopotassique (environ 0,2 mg)
• Chlorure de potassium (environ 0,1 mg)
• Chlorure de magnésium hexahydraté
• Hydogénosuccinate d'alpha-tocophéryle
• Polysorbate 80
• Octoxinol 10
• Eau pour préparations injectables

INFLUSPLIT TETRA peut contenir des traces d’œufs (tels qu’ovalbumine, protéines de poulet), de formaldéhyde, de sulfate de gentamicine, de désoxycholate de sodium, utilisés lors du procédé de fabrication (voir rubrique"Contre-indications").

INFLUSPLIT TETRA est indiqué dans l'immunisation active des adultes et des enfants à partir de 6 mois pour prévenir la grippe causée par 2 sous-types de virus grippal A et 2 types de virus grippal B contenus dans le vaccin (voir rubrique "Pharmacodynamie").

L'utilisation de INFLUSPLIT TETRA doit se basée sur les recommandations officielles.

La revaccination annuelle avec ce vaccin est recommandée car l'immunité diminue au cours de l'année suivant la vaccination et les souches circulantes de virus de la grippe peuvent changer d'une année à l'autre.

1. Adultes

• Une dose de 0.5 mL.

2. Population pédiatrique

2.1 Enfants à partir de 6 mois

• Une dose de 0.5 mL.

Pour les enfants de moins de 9 ans n'ayant pas été vaccinés auparavant contre la grippe, une seconde dose devra être injectée après un intervalle d'au moins 4 semaines, soit 2 doses de 0.5 mL .

2.2 Enfants de moins de 6 mois

La sécurité et l'efficacité deINFLUSPLIT TETRA chez les enfants de moins de 6 mois n'ont pas été établies.

Administrer par voie intramusculaire.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du vaccin :

Pour les instructions concernant le mode de préparation du vaccin avant administration, voir la rubrique "Manipulation".

Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique composition ou à tout composant pouvant être présent dans le vaccin à l'état de traces tel que les oeufs (ovalbumine, protéines de poulet), le formaldéhyde, le sulfate de gentamicine ou le désoxycholate de sodium.

La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile ou d'infection aiguë.

Conformément aux bonnes pratiques cliniques, la vaccination doit être précédée d'une évaluation des antécédents médicaux (en particulier des vaccinations antérieures et de l'éventuelle apparition d'effets indésirables) et d'un examen clinique.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de disposer d'un traitement médical approprié et d'assurer une surveillance en cas d'une éventuelle réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.

La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou aquise peut être insuffisante.

INFLUSPLIT TETRA n'est pas efficace contre toutes les souches possibles de virus de la grippe. INFLUSPLIT TETRAest destiné à protéger contre les souches de virus à partir desquelles le vaccin est préparé et contre les souches étroitement apparentées.

Comme pour tout vaccin, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.

INFLUSPLIT TETRA ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

Comme avec les autres vaccins administrés par voie intramusculaire, INFLUSPLIT TETRAdoit être administré avec prudence chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir après administration intramusculaire chez ces sujets.

Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.

Pour l’interférence avec des tests sérologiques, voir rubrique"Interaction".

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu’il est essentiellement sans sodium.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c'est-à-dire qu’il est essentiellement sans potassium.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

INFLUSPLIT TETRA peut être administré simultanément aux vaccins pneumococciques polyosidiques chez les sujets âgés de 50 ans et plus (voir rubrique Pharmacodynamie).

Si INFLUSPLIT TETRAdoit être administré en même temps que d'autres vaccins injectables, les vaccins doivent toujours être administrés en des sites d'injection différents.

La fréquence de ladouleur ausite d'injection rapportée chez les sujets vaccinés simultanément aveclevaccin grippal inactivé quadrivalent INFLUSPLIT TETRAet unvaccin pneumococcique polyosidique à23 valences (PP23) est similaire à celle observée avec levaccin PP23 seul. Cette fréquence est plus élevée que celle observée avec le vaccin INFLUSPLIT TETRAseul.

Après vaccination antigrippale, il a été observé des réponses faussement positives aux tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre HIV1, hépatite C et surtout HTLV1. Infirmées par le Western Blot, ces réactions transitoires faussement positives pourraient être dues à la réponse IgM induite par la vaccination.

Les vaccins grippaux inactivés peuvent être utilisés à tous les stades de la grossesse. Les données de sécurité disponibles sont plus importantes pour le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse que pour le premier trimestre. Cependant, les données d'utilisation des vaccins grippaux inactivés dans le monde n'indiquent pas d'issues anormales pour le foetus et la mère, attribuables au vaccin.

Fertilité

Il n'existe pas de données disponibles sur la fertilité.

Le vaccin peut être administré en cas d'allaitement.

Essais cliniques

1. Résumé du profil de sécurité

Dans tous les groupes d’âge la réaction indésirable locale la plus fréquemment rapportée après la vaccination était une douleur au site d’injection (15,6 % à 40,9 %).

Chez les adultes âgés de 18 ans et plus, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : fatigue (11,1 %), céphalées (9,2 %) et myalgies (11,8 %).

Chez les sujets âgés de 6 à 17 ans, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : fatigue (12,6 %), myalgie (10,9 %), céphalées (8,0 %).

Chez les sujets âgés de 3 à 5 ans, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : somnolence (9,8 %) et irritabilité (11,3 %).

Chez les sujets âgés de 6 mois à 3 ans, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : irritabilité/agitation (14,9 %) et perte d'appétit (12,9 %).

2. Liste des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés avec INFLUSPLIT TETRAdans les différents groupes d'âge sont listés par dose selon les catégories de fréquences suivantes :

• très fréquent (≥1/10) ;
• fréquent (≥1/100 à <1/10) ;
• peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ;
• rare (≥1/10 000 à <1 /1 000) ;
• très rare (< 1/10 000).

2.1. Adultes

Une étude clinique a évalué l'incidence des effets indésirables chez les sujets âgés de 18 ans et plus vaccinés par une dose de INFLUSPLIT TETRA(N = 3.096) ou de FLUARIX (N = 1.010).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés par dose de vaccin :

Affections du système nerveux

• Fréquent : céphalées.
• Peu fréquent : sensation vertigineuse¹.

Affections gastro-intestinales

• Fréquent : symptômes gastro-intestinaux (incluant : nausées, vomissements, diarrhées et/ou douleurs abdominales).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Fréquent : sueur².

Affections musculo-squelettiques et systémiques

• Très fréquent : myalgie.
• Fréquent : arthralgie.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

• Très fréquent : douleur au site d’injection, fatigue.
• Fréquent : rougeur au site d’injection, gonflement au site d’injection, frissons, fièvre, induration au site d'injection^2.
• Peu fréquent : hématome au site d’injection¹, prurit au site d’injection¹.

1 : rapporté comme un effet indésirable non sollicité ;
2 : rapporté dans des essais cliniques antérieurs avec Fluarix.

2.2. Enfants âgés de 6 mois à moins de 18 ans

Deux études cliniques ont évalué la réactogénicité et la tolérance de INFLUSPLIT TETRAchez les enfants ayant reçu au moins 1 dose de INFLUSPLIT TETRAou d'un vaccin contrôle.

La première étude a inclus des enfants âgés de 3 ans à moins de 18 ans ayant reçu INFLUSPLIT TETRA(N = 915) ou FLUARIX (N = 912). La seconde étude a inclus des enfants âgés de 6 mois à moins de 36 mois ayant reçu INFLUSPLIT TETRA(N = 6.006) ou un vaccin contrôle non grippal (N = 6.012), voir rubrique Pharmacodynamie.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés par dose de vaccin :

Trouble du métabolisme et de la nutrition

Perte d'appétit :

• très fréquent chez 6 à < 36 mois ;
• fréquent chez les 3 à < 6 ans ;
• non sollicité chez les 6 à < 18 ans.

Affections psychiatriques

Irritabilité/Agitation :

• très fréquent chez 6 à < 36 mois ;
• très fréquent chez les 3 à < 6 ans ;
• non sollicité chez les 6 à < 18 ans.

Affections du système nerveux

Somnolence :

• très fréquent chez 6 à < 36 mois ;
• fréquent chez les 3 à < 6 ans ;
• non sollicité chez les 6 à < 18 ans.

Céphalées :

• non sollicité chez 6 à < 36 mois ;
• non sollicité chez les 3 à < 6 ans ;
• fréquent chez les 6 à < 18 ans.

Affections gastro-intestinales

Symptômes gastro-intestinaux (incluant : nausées, vomissements, diarrhées et/ou douleurs abdominales) :

• non sollicité chez 6 à < 36 mois ;
• non sollicité chez les 3 à < 6 ans ;
• fréquent chez les 6 à < 18 ans.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Eruption cutanée (rapporté comme un effet indésirable non sollicité) :

• non rapporté chez 6 à < 36 mois ;
• peu fréquent chez les 3 à < 6 ans ;
• peu fréquent chez les 6 à < 18 ans.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgies :

• non sollicité chez 6 à < 36 mois ;
• non sollicité chez les 3 à < 6 ans ;
• très fréquent chez les 6 à < 18 ans.

Arthralgies :

• non sollicité chez 6 à < 36 mois ;
• non sollicité chez les 3 à < 6 ans ;
• fréquent chez les 6 à < 18 ans.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fièvre (> 38 °C) :

• fréquent : chez les 6 mois à < 18 ans.

Fatigue :

• non sollicité chez 6 à < 36 mois ;
• non sollicité chez les 3 à < 6 ans ;
• très fréquent chez les 6 à < 18 ans.

Douleur au site d'injection :

• très fréquent chez les 6 mois à < 18 ans.

Rougeur au site d'injection :

• Très fréquent chez les 6 mois à < 18 ans

Gonflement au site d'injection :

• fréquent chez les 6 à < 36 mois ;
• très fréquent chez les 3 à < 6 ans ;
• très fréquent chez les 6 à < 18 ans.

Frissons :

• non sollicité chez 6 à < 36 mois ;
• non sollicité chez les 3 à 6 ans ;
• fréquent chez les 6 à < 18 ans.

Prurit au site d'injection :

• non rapporté chez les 6 à < 36 mois ;
• peu fréquent chez les 3 à < 6 ans ;
• peu fréquent chez les 6 à < 18 ans.

Induration au site d'injection : (rapporté dans des essais cliniques antérieurs avec FLUARIX)

• non sollicité chez les 6 à < 36 mois ;
• fréquent chez les 3 à < 6 ans ;
• fréquent chez les 6 à < 18 ans.

3. Données après commercialisation

Les événements indésirables suivants ont été observés au cours de la surveillance après commercialisation de FLUARIX et/ou de FLUARIXTETRA ou INFLUSPLIT TETRA¹.

Affections hématologiques et du système lymphatique

• Rare : lymphadénopathie transitoire.

Affections du système immunitaire

• Rare : réactions allergiques (incluant les réactions anaphylactiques).

Affections du système nerveux

• Rare : névrite, encéphalomyélite aiguë disséminée, syndrome de Guillain-Barré².

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Rare : urticaire, prurit, érythème, angiœdème.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

• Rare : syndrome pseudo-grippal, malaise.

1 : trois des souches gnppales contenues dans FLUARIX sont présentes dans FLUARIXTETRA/INFLUSPLIT TETRA ;
2 : des notifications spontanées de syndrome de Guillain-Barré ont été rapportées après vaccination avec FLUARIX. Cependant, une relation causale entre la vaccination et le syndrome de Guillain-Barré n’a pas été établie.

4. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

INFLUSPLIT TETRA n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

5. Surdosage

Il est peu probable qu'un surdosage provoque un effet nocif.

6. Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Classe pharmaco-thérapeutique : Vaccin contre la grippe.

Code ATC : J07BB02.

1. Mécanisme d'action

INFLUSPLIT TETRA permet une immunisation active contre quatre souches de virus de la grippe (deux sous-types A et deux types B) contenu dans le vaccin.

INFLUSPLIT TETRA induit des anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.

Il n’a pas été établi de seuil en anticorps inhibant l'hémagglutination (IH) corrélé à une protection contre la grippe après la vaccination par les vaccins grippaux inactivés. Cependant, les titres en anticorps IH ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale. Dans certaines études de challenge chez l’Homme, des titres en anticorps IH ≥ 1:40 ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu’à 50 % des sujets.

2. Effets pharmacodynamiques

2.1. Efficacité chez les enfants âgée de 6 à 35 mois

L'efficacité de INFLUSPLIT TETRAa été évaluée durant les saisons grippales 2011à 2014 aucours de l'étude clinique D-QIV-004, unessai randomisé, investigateurs en aveugle, contrôlé versus des vaccins non-grippaux. Des sujets sains âgés de 6 à 35mois ont été randomisés (1 :1)afin de recevoir soit INFLUSPLIT TETRA(N = 6.006) soit un vaccin contrôle non-grippal (N = 6.012). Une dose (en cas d'antécédent de vaccination contre lagrippe) oudeux doses de vaccin leur ont été administrées, à environ 28 jours d'intervalle.

L'efficacité de INFLUSPLIT TETRAa été évaluée dans laprévention de lagrippe (grippe modérée à sévère et grippe toute intensité) A et/ou B confirmée par RT-PCR (Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction -amplification enchaîne par lapolymérase après transcription inverse) quelle que soitlasouche grippale saisonnière. Deux semaines après lavaccination et jusqu'à la finde lasaison grippale (environ 6 mois plus tard), des prélèvements nasaux ont été collectés à lasuite d'un épisode pseudo-grippal,et testés pour lagrippe A et/ou B par RT-PCR. Tous les prélèvements positifs par RT- PCR ont été testés sur culture cellulaire pour évaluer laviabilité et déterminer siles souches étaient apparentées aux souches vaccinales.

INFLUSPLIT TETRA a atteint les critères prédéfinis des objectifs principaux et secondaires d'efficacité vaccinale, données présentées dans letableau 1.

Tableau 1 :** INFLUSPLIT TETRA****- Taux d'attaque et efficacité vaccinale chez des enfants âgés de 6 à 35 mois (cohorte pour l'efficacité conforme auprotocole [ATP]- temps jusqu'à l'évènement).**

IC : lntervalle de Confiance ;
1 : enfants ayant reçu des vaccins contrôles non-grippaux adaptés à leur âge ;
2 : nombre de sujets inclus dans la cohorte ATP testée pour l'efficacité- temps jusqu'à l'évènement. Cette cohorte a inclus les sujets remplissant tous les critères d'éligibilité, qui ont été suivis pour évaluer l'efficacité et respectant le protocole de l'étude jusqu'à la fin de l'épisode de grippe ;
3 : nombrede sujets qui ont rapporté au moins un épisode de grippe durant la période de suivi ;
4 : Intervalle de confiance à 97,5 % ;
5 : Intervallede confiance à 95 % ;
6 : cas de grippe toute intensité définis comme un syndrome pseudo-grippal (syndrome défini par de la fièvre 38 °C associée à au moins un des symptômes suivants : toux, nez qui coule, congestion nasale ou difficulté respiratoire) ou la conséquence d'une infection grippale (otite moyenne aigüe ou maladie des voies respiratoires inférieures) ;
7 : grippemodérée à sévère était une sous-catégorie des cas de grippe, avec présence d'au moins un des symptômes suivants : fièvre·> 39 °C, otite moyenne aigüe ouinfection des voies respiratoires inférieures diagnostiquée par un médecin, complications extra-pulmonaires sévères diagnostiquées par un médecin, hospitalisation en soins intensifs ou nécessité d'un supplément en oxygène durant plus de 8 heures.

Des analyses exploratoires ont été conduites sur lacohorte totale de sujets vaccinés, incluant 12.018 sujets (N= 6.006 pour INFLUSPLIT TETRA, N= 6.012 pourle groupe contrôle). INFLUSPLIT TETRAa été efficace dansla prévention dela grippe modéréeà sévère causée par chacune des 4 souches (tableau 2), même quandil y avait une discordance antigénique significative pour 2 des 4 souches vaccinales (A/H3N2 et B/Victoria).

Tableau 2 :** INFLUSPLIT TETRA****- Taux d'attaque et efficacité vaccinale contre la grippe modérée à sévère due à lagrippe par type et sous-types A et par type et lignée B, confirmée par RT-PCR, chez des enfants âgés de 6 à 35 mois (cohorte totale de sujets vaccinées).**

1 : enfants ayant reçu des vaccins contrôles non-grippaux adaptés à leur âge ;
2 : nombre de sujets inclus dans la cohorte totale de sujets vaccinés ;
3 : nombre de sujets ayant rapporté au moins un épisode de grippe modérée à sévère durant la période de suivi ;
4à7 : la proportion de souches antigéniquement apparentées était respectivement de 84,8 %, 2,6 %, 14,3 % et 66,6 %, pour A/H1 N1, A/H3N2, BNictoria, et B/Yamagata.

De plus, pour les cas de grippe toute intensité confirmée par RT-PCR, INFLUSPLIT TETRAa diminué le risque de visites chez le médecin généraliste de 47% (Risque Relatif (RR):0,53 [IC 95 %:0,46 ; 0,61] soit 310 versus 583 visites) et aux urgences de 79 % (RR : 0,21 [IC 95 % : 0,09 ; 0,47] soit 7 versus 33 visites). L'utilisation d'antibiotiques a été diminuée de 50 % (RR : 0,50 [IC 95 % : 0,42 ; 0,60] soit pour 172 versus 341 sujets).

2.2. Efficacité chez l'adulte de 18 à 64 ans

Une étude clinique réalisée chez plus de 7.600 sujets en République Tchèque et en Finlande a évalué l'efficacité de INFLUSPLIT TETRAdans la prévention de la grippe A et/ou B confirmée par culture, pour les souches antigéniquement apparentées à celles du vaccin.

Les sujets étaient surveillés pour tout syndrome pseudo-grippal, qui devait être confirmé par culture (voir tableau 3 pour les résultats). Le syndrome pseudo-grippal était défini comme au moins un symptôme général (fièvre ≥ 37,8 °C et/ou myalgies) et au moins un symptôme respiratoire (toux et/ou maux de gorge).

Tableau 3 : taux d'attaque et efficacité vaccinale contre la grippe A ou B confirmée chez des adultes de 18 à 64 ans (cohorte totale vaccinée).

1 : n/N = nombre de cas/nombre total de sujets ;
2 : IC = Intervalle de Confiance ;
3 : LI = Limite Inferieure ;
4 : aucun cas de grippe A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) ou B/Malaysia/2506/2004, confirmé par culture, et antigéniquement apparenté, dans le groupe FLUARIX et placebo n'a été rapporté ;
5 : sur les 22 cas supplémentaires, 18 étaient non apparentés et 4 étaient non typés. Quinze des 22 cas étaient de type A (H3N2) (11 cas dans le groupe FLUARIX et 4 dans le groupe placebo).

Dans cette étude, l'immunogénicité a aussi été évaluée.

Tableau 4 : moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) et taux de séroconversion après vaccination.

1 : contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria).

Les taux de séroprotection après vaccination ont été de 97,6 % contre A/H1N1, 86,9 % contre A/H3N2 et 96,2 % contre B (Victoria).

2.3. Immunogénicité chez les enfants et les adultes

L'immunogénicité de INFLUSPLIT TETRAa été évaluée en termes de moyenne géométrique des titres (MGT) en anticorps IH28 jours après la dernière dose (pour les enfants) et au Jour 21(pour les adultes) et de taux de séroconversion IH (multiplication par aumoins 4 des titres en anticorps ou titres≥40 pour les sujets avec des titres indétectables [<10] avant vaccination).

Dans l'étude D-QIV-004 (enfants âgés de 6 à35 mois), l'évaluation a été menée sur unsous-groupe de 1.332 enfants (753 dans le groupe INFLUSPLIT TETRAet 579 dans le groupe contrôle). Les résultats sont présentés dans le tableau 5.

L'effet de la primovaccination par 2 doses de INFLUSPLIT TETRA(administrées dans l'étude 0-QIV 004) a été évalué en mesurant la réponse immunitaire après une nouvelle vaccination par une dose de INFLUSPLIT TETRA, un an après (vaccination réalisée dans l'étude D-QIV-009). Cette étude a démontré que 7 jours après la vaccination, une mémoire immunitaire a été induite chez ces enfants de 6 à35 mois pour les 4 souches vaccinales.

La non-infériorité immunologique de INFLUSPLIT TETRAversus FLUARIX a été évaluée chez des enfants dans l'étude D-QIV-003 (environ 900 enfants âgés de 3 ans àmoins de 18 ans dans chaque groupe de traitement,qui ont reçu une ou deux doses de l'un ou l'autre des vaccins) et chez des adultes dans l'étude D-QIV-008 (environ 1.800 sujets âgés de 18 ans et plus qui ont reçu une dose de INFLUSPLIT TETRAet environ 600 sujets qui ont reçu une dose de FLUARIX). Dans les deux études, INFLUSPLIT TETRAa induit une réponse immunitaire contre les 3 souches communes aux 2 vaccins,non-inférieureà celle obtenue avec FLUARIX, et une réponse immunitaire supérieure contre la souche B additionnelle incluse dans INFLUSPLIT TETRA. Les résultats sont présentés dans le tableau5.

Tableau 5 :** INFLUSPLIT TETRA****- MGT post-vaccination et taux de séroconversion chez les enfants (âgés de 6 à 35 mois et de 3 ans à moins de 18 ans) et chez les adultes âgés de 18 ans et plus (cohorte conforme au protocole).**

N = nombre de sujetsavec des résultats post-vaccinaux disponibles (pour les MGT) ;
N' = nombre de sujets avec des résultats pré- et post-vaccinaux disponibles (pour les taux de séroconversion) ;
1 : vaccins contrôles non-grippaux ;
2 : résultats sur la sous-cohorte d'immunogénicité ;
3 : la souche B (Yamagata) n'était pas incluse dans FLUARIX.

3. Administration concomitante avec des vaccins pneumococciques polyosdiques

Dans l’étude clinique D-QIV-010 incluant 356 adultes âgés de 50 ans et plus, à risque de complications liées aux maladies grippales et pneumococciques, les sujets ont reçu INFLUSPLIT TETRAet un vaccin pneumococcique polyosidique à 23 valences de façon concomitante ou séquentielle. Lors de l’analyse principale pré-spécifiée au protocole, la réponse immunitaire était non inférieure entre les deux groupes de traitement pour les 4 souches de INFLUSPLIT TETRAet les 6 sérotypes pneumococciques vaccinaux (1, 3, 4, 7F, 14 et 19A). Sur la base d’une analyse descriptive, la réponse immunitaire était comparable entre les groupes pour 6 sérotypes pneumococciques vaccinaux additionnels (5, 6B, 9V, 18C, 19F et 23 F), avec respectivement des taux de séroprotection de 91,7 % à 100 % et de 90,7 % à 100 % pour les groupes administration séquentielle et administration concomitante).

Durée de conservation : 1 an.

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Ne pas congeler.

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.

Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.

Agiter avant l'emploi. Inspecter visuellement avant l’administration.

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

Instructions pour l’administration du vaccin présenté en seringue préremplie

Pour fixer l'aiguille à la seringue, reportez-vous au dessin ci-dessous :

1. En tenant le corps de la seringue d’une main (en évitant de tenir le piston), dévisser l’embout protecteur de la seringue en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre.

2. Pour fixer l’aiguille sur la seringue, visser l’aiguille dans le sens des aiguilles d’une montre sur la seringue jusqu’à sentir un blocage (voir schéma 1).

3. Enlever le protège aiguille, ce qui à l’occasion peut être un peu difficile.

4. Administrer le vaccin.

L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur le carnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot. Il peut aussi être inscrit par le patient ou son médecin sur un carnet de vaccination électronique.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'Homme sur la base d’études conventionnelles de toxicité aiguë, de tolérance locale, de toxicité en administration répétée et de toxicité sur les fonctions de reproduction et de développement.

Pris en charge par la Sécurité sociale à 100% pour les personnes âgées de 65 ans et plus, ou chez lesquelles la vaccination anti-grippale est recommandée par la Haute autorité de santé (catégories « à risques »). Dans ce cas, le patient reçoit de sa caisse d'Assurance Maladie un « bon de prise en charge » au début de la campagne annuelle de vaccination. Il lui permet de retirer gratuitement le vaccin en pharmacie.

Voir liste des personnes « à risques »:

• Recommandations concernant la grippe saisonnière, rubrique "Recommandations particulières" ;
• Tableau des vaccinations en milieu professionnel.

Remboursé par la Sécurité Sociale à 65% pour les personnes hors catégories « à risques ».

Cette présentation est agréée aux collectivités.