L’OMS recommande d’utiliser des formulations monovalentes contenant un antigène de la lignée JN.1 pour les futurs vaccins contre la COVID-19

En mai 2023, le Groupe consultatif technique de l’OMS sur la composition des vaccins contre la Covid-19 (TAG-CO-VAC) avait recommandé l’utilisation d’un vaccin monovalent contenant un antigène d’une lignée descendante de XBB.1, comme XBB.1.5. En décembre 2023, il avait conseillé de maintenir cette composition antigénique. Le TAG-CO-VAC s’est de nouveau réuni les 15 et 16 avril 2024 et s'est prononcé sur la composition antigénique des vaccins contre la Covid-19.

Les éléments pris en compte

• Le SARS-CoV-2 continue de circuler et ne cesse d’évoluer, présentant des mutations dans des régions importantes codant pour la protéine Spike.
• En avril 2024, la quasi-totalité (>94 %) des séquences génétiques du SARS-CoV-2 étaient dérivées de JN.1.
• Plusieurs variants dérivés de JN.1 (ex. JN.13.1, JN.1.11.1, KP.2) ont subi de manière indépendante une évolution entraînant des changements de la protéine Spike au niveau d’épitopes ciblés par les anticorps neutralisants. 
• Compte tenu du remplacement des variants de la lignée XBB par des variants dérivés de JN.1, il est probable qu’à court terme, les variants du SARS-CoV-2 en circulation seront dérivés de JN.1.
• Les sérums obtenus après vaccination par un vaccin monovalent XBB.1.5, en présence ou non d’une infection antérieure récente, neutralisent le XBB.1.5 et ses dérivés, ainsi que BA.2.86 et JN.1. Cependant, les titres de neutralisation contre le variant JN.1 étaient généralement inférieurs (d’un facteur 2 à 5) aux titres obtenus contre l’antigène immunisant XBB.1.5 homologue. Une neutralisation croisée encore plus faible est observée pour les variants JN.1 porteurs de substitutions F456L et/ou R346T (ex KP.2).
• L’administration d’une dose supplémentaire avec un vaccin de composition antigénique actualisée augmente en moyenne de 40 % le titre d’anticorps neutralisants dirigés contre ce variant par rapport aux vaccins de composition antigénique antérieure. Selon les modélisation statistique, une dose de vaccin de composition antigénique actualisée pourrait avoir une efficacité supplémentaire d’environ 23-33 % contre les formes graves de la maladie et de 11-25 % contre les infections symptomatiques par rapport à un vaccin de composition antigénique antérieure.
• Dans les populations présentant une immunité élevée, résultant à la fois de l’infection et de la vaccination, les estimations de l’efficacité vaccinale sont essentiellement relatives et non absolues, illustrant la protection supplémentaire conférée par la vaccination récente au-delà de l’immunité préexistante dérivée de l’infection et de la vaccination :
  • La vaccination par les vaccins à ARNm bivalents (virus index et BA.1 ou BA.4/5) et par un vaccin à base de protéines du variant Bêta continue d’offrir une protection contre les formes graves de la maladie pendant les périodes de circulation des lignées descendantes de XBB. La protection conférée contre l’infection et contre les formes symptomatiques est plus faible et décline plus rapidement, sur une période de plusieurs mois.
  • Pendant les périodes de circulation des lignées descendantes de XBB, la protection conférée par les vaccins monovalents XBB.1.5.  contre les formes graves de la maladie est élevée au cours des trois premiers mois post-vaccination, mais la protection contre l’infection symptomatique est plus faible.
  • Il existe moins d’études estimant l’efficacité relative des vaccins monovalents XBB.1.5 pendant les périodes de circulation des lignée descendantes de JN.1. Les études initiales font état d’une protection supplémentaire conférée au cours des trois premiers mois suivant la vaccination, mais semblent indiquer une légère baisse de l’efficacité vaccinale contre le variant JN.1, par rapport aux variants de la lignée XBB.1, pour ce qui est des formes graves et symptomatiques de la maladie. Ces observations concordent avec les résultats d’études d’immunogénicité précliniques et cliniques montrant une réduction des titres d’anticorps neutralisants contre les variants dérivés de JN.1 dans les sérums de personnes vaccinées par le vaccin monovalent XBB.1.5.
• Les données précliniques communiquées à titre confidentiel par les fabricants au TAG-CO-VAC indiquent que l’administration de vaccins candidats monovalents contenant le variant JN.1 à des souris naïves, ainsi qu’à des souris précédemment immunisées par des variants du SARS-CoV-2, suscite des réponses en anticorps neutralisants plus élevées contre le variant JN.1 et ses descendants émergents, par rapport aux réponses induites par les vaccins actuellement approuvés. Selon la seule étude d’immunogénicité menée chez l’être humain d’un vaccin candidat monovalent contenant le JN.1, un antigène vaccinal JN.1 est susceptible de produire des titres d’anticorps neutralisants plus élevés contre les variants de JN.1 en cocirculation (p. ex., KP.2) qu’un antigène vaccinal XBB.1.5 ou apparenté.

Le TAG-CO-VAC reconnaît que les données disponibles sont limitées par plusieurs facteurs :

• La surveillance génétique/génomique du SARS-CoV-2 présente des lacunes à l’échelle mondiale.
• Si les variants susceptibles d’émerger dans un avenir proche seront probablement dérivés de JN.1, on ne sait pas encore quelle sera la chronologie, les mutations spécifiques, les caractéristiques antigéniques et l’impact potentiel sur la santé publique des variants nouvellement apparus (p. ex. KP.2) et des variants futurs.
• Les données sur les réponses immunitaires portent essentiellement sur les anticorps neutralisants et on ne dispose que de données limitées sur d’autres aspects de la réponse immunitaire, notamment l’immunité cellulaire.
• Les données d’immunogénicité contre les variants du SARS-CoV-2 actuellement en circulation ne sont pas disponibles pour tous les vaccins anti-COVID-19.
• Les estimations de l’efficacité relative des vaccins contre les variants du SARS-CoV-2 récemment en circulation, dont XBB ou JN.1, sont limitées.

Recommandations relatives à la composition antigénique des vaccins contre la COVID-19

En avril 2024, presque tous les variants circulants du SARS-CoV-2 répertoriés dans les bases de données publiquement disponibles étaient des variants dérivés du JN.1. Comme on s’attend à ce que le virus continue d’évoluer à partir de JN.1, les futures formulations des vaccins contre la COVID-19 devraient être conçues de sorte à induire une réponse en anticorps neutralisants renforcée contre le variant JN.1 et ses lignées descendantes. L’une des solutions préconisées par le TAG-CO-VAC est d’utiliser un vaccin monovalent contenant un antigène de la lignée JN.1.

L’utilisation de la formulation monovalente XBB.1.5 actuelle continuera de conférer une protection, . Cependant, on s’attend à ce que la protection offerte par le vaccin XBB.1.5 contre l’infection symptomatique devienne moins robuste à mesure que le SARS-CoV-2 poursuit son évolution à partir du JN.1. D’autres formulations et/ou plateformes peuvent également être envisagées dans la mesure où elles permettent d’obtenir des réponses solides en anticorps neutralisants contre les variants actuellement en circulation, en particulier les lignées descendantes de JN.1.

Conformément à la politique du Groupe stratégique consultatif d’experts sur la vaccination (SAGE) de l’OMS, il convient de continuer à utiliser tous les vaccins anti-COVID-19 préqualifiés ou autorisés au titre du protocole d’utilisation d’urgence de l’OMS dans les programmes de vaccination. Il n’est pas recommandé de retarder la vaccination dans l’attente que des vaccins de composition actualisée deviennent disponibles.

Source : Organisation mondiale de la Santé