NUVAXOVID XBB.1.5

Vaccin anti-covid 19 à sous-unité protéique, protéine de pointe recombinante dans des nanoparticules, avec adjuvant (Matrix M), sous-variant Omicron XBB.1.5.

▼ Ce symbole indique que ce vaccin fait l'objet d'une surveillance supplémentaire. Cela permettra d'identifier rapidement de nouvelles informations de sécurité. Il est demandé aux professionnels de santé de signaler tout effet indésirable suspecté.

Nuvaxovid XBB.1.5 dispersion injectable.

Vaccin covid 19 (recombinant, avec adjuvant).

La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2).

Il s’agit de flacons multidoses contenant 5 doses de 0,5 mL par flacon.

Nature et contenu de l’emballage extérieur

Flacon multidose

• Flacon de 5 doses 
  2,5 mL de dispersion dans un flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) et une bague en aluminium avec une capsule amovible en plastique bleu. 
  Chaque flacon contient 5 doses de 0,5 mL. 
  Présentation : 2 flacons multidoses ou 10 flacons multidoses

1. Antigène

Une dose (0,5 mL) contient 5 microgrammes de la protéine * Spike de SARS-CoV-2 (Omicron XBB.1.5) et un adjuvant Matrix-M.

2. Adjuvant (Matrix-M)

L'adjuvant Matrix-M contient par dose de 0,5 mL : fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) de l'extrait de Quillaja saponaria Molina.

• Cholestérol
• Phosphatidylcholine (y compris tout le rac-alpha-Tocophérol)
• Dihydrogénophosphate de potassium
• Chlorure de potassium
• Hydrogénophosphate disodique dihydraté
• Chlorure de sodium
• Eau pour préparations injectables

3. Excipients

• Hydrogénophosphate disodique heptahydraté
• Dihydrogénophosphate de sodium monohydraté
• Chlorure de sodium
• Polysorbate 80
• Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)
• Acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH)
• Eau pour préparations injectables

Sodium : ce vaccin contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium".
Potassium : ce vaccin contient du potassium, moins de 1 mmol (39 mg) par 0,5 ml, c'est-à-dire essentiellement "sans potassium".

Nuvaxovid XBB.1.5 est indiqué pour l'immunisation active afin de prévenir la covid 19 causée par le coronavirus SARS-CoV-2 chez les personnes âgées de 12 ans et plus.

L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

Personnes âgées de 12 ans et plus

Nuvaxovid XBB.1.5 est administré par voie intramusculaire en dose unique (0,5 mL) chez des personnes âgées de 12 ans et plus indépendamment du statut vaccinal antérieur.

Chez les personnes ayant déjà été vaccinées à l’aide d’un vaccin contre la covid 19, Nuvaxovid XBB.1.5 doit être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la covid 19.

Personnes immunodéprimées

Des doses supplémentaires peuvent être administrées à des personnes sévèrement immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales (voir rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de Nuvaxovid XBB.1.5 chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Population âgée

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées de ≥ 65 ans.

Nuvaxovid XBB.1.5 est destiné à être injecté par voie intramusculaire uniquement, de préférence dans le muscle deltoïde du bras.

Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.

Le vaccin ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d'autres vaccins ou médicaments. Pour les précautions à prendre avant d'administrer le vaccin, voir rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi".

Pour les instructions concernant la manipulation et l'élimination du vaccin, voir rubrique "Manipulation".

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition".

1. Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

2. Recommandations d'ordre général

2.1. Hypersensibilité et anaphylaxie

Des cas d'anaphylaxie ont été rapportés avec Nuvaxovid. Un traitement et une surveillance médicale appropriés doivent toujours être disponibles en cas de réaction anaphylactique après l'administration du vaccin.

Une surveillance étroite pendant au moins 15 minutes est recommandée après la vaccination. Une dose supplémentaire de vaccin ne doit pas être administrée aux personnes ayant présenté une anaphylaxie à une dose antérieure de Nuvaxovid.

2.2. Myocardite et péricardite

Il existe un risque accru de myocardite et de péricardite après la vaccination par Nuvaxovid. Ces pathologies peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours (voir la rubrique "Effets indésirables").

Les données disponibles suggèrent que l’évolution des cas de myocardite et de péricardite après vaccination n’est pas différente des myocardites ou péricardites en général.

Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les personnes vaccinées (notamment les parents et les aidants) doivent être informées qu’elles doivent consulter immédiatement un médecin si elles présentent des symptômes évocateurs de myocardite ou de péricardite tels qu’une douleur thoracique (aiguë et persistante), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination.

Les professionnels de santé doivent consulter les recommandations et/ou des spécialistes pour diagnostiquer et traiter ces affections.

2.3. Réactions liées à l'anxiété

Des réactions liées à l'anxiété, y compris des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir en association avec la vaccination en tant que réponse psychogène à l'injection de l'aiguille. Il est important que des précautions soient prises pour éviter toute blessure due à un évanouissement.

2.4. Maladie concomitante

La vaccination doit être reportée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile grave et aiguë ou d'une infection aiguë. La présence d'une infection mineure et/ou d'une fièvre légère ne doit pas retarder la vaccination.

2.5. Thrombocytopénie et troubles de la coagulation

Comme pour les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec précaution chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou celles souffrant de thrombocytopénie ou de tout trouble de la coagulation (tel que l'hémophilie) car des saignements ou des ecchymoses peuvent survenir après une administration intramusculaire chez ces personnes.

2.6. Personnes immunodéprimées

L'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité du vaccin ont été évaluées chez un nombre limité de personnes immunodéprimées. L'efficacité de Nuvaxovid peut être plus faible chez les personnes immunodéprimées.

2.7. Durée de la protection

La durée de la protection conférée par le vaccin est inconnue car elle est encore déterminée par les essais cliniques en cours.

2.8. Limites de l'efficacité du vaccin

Les personnes pourraient ne pas être entièrement protégées jusqu’à 7 jours après l’administration de leur deuxième dose. Comme pour tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Nuvaxovid XBB.1.5 ne soient pas toutes protégées.

2.9. Excipients

Sodium : ce vaccin contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 0,5 mL, c'est-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium".

Potassium : ce vaccin contient du potassium, moins de 1 mmol (39 mg) par dose de 0,5 mL, c'est-à-dire essentiellement "sans potassium".

L’administration concomitante de Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et de vaccins inactivés contre la grippe a été évaluée chez un nombre limité de participants dans une sous-étude d’essai clinique exploratoire, voir rubriques "Effets indésirables" et "Pharmacodynamie".

La réponse des anticorps de liaison au SRAS-CoV-2 était plus faible lorsque Nuvaxovid était administré en même temps que le vaccin grippal inactivé. La signification clinique de ce résultat est inconnue.

L'administration concomitante de Nuvaxovid XBB.1.5 avec d'autres vaccins n'a pas été étudiée.

Les études sur les animaux n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction, voir rubrique "Autres informations / Données de sécurité préclinique".

L'expérience de l'utilisation de Nuvaxovid chez la femme enceinte est limitée. Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement post-natal, voir rubrique "Autres informations / Données de sécurité préclinique".

L'administration de Nuvaxovid XBB.1.5 pendant la grossesse ne doit être envisagée que lorsque les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.

On ignore si le Nuvaxovid XBB.1.5 est excrété dans le lait maternel.

Aucun effet sur le nouveau-né/nourrisson allaité n'est prévu puisque l'exposition systémique de la femme qui allaite au Nuvaxovid est négligeable.

Nuvaxovid (original, souche Wuhan)

1. Résumé des effets indésirables

1.1. Résumé du profil de sécurité d’emploi après la primo-vaccination

Participants âgés de 18 ans et plus

La sécurité d’emploi de Nuvaxovid a été évaluée lors d’une analyse intermédiaire des données regroupées de 5 essais cliniques en cours menés en Australie, en Afrique du Sud, au Royaume-Uni, aux États-Unis et au Mexique. Au moment de l’analyse, un total de 49 950 participants, âgés de 18 ans et plus avaient reçu au moins une dose du schéma de primo-vaccination en deux doses de Nuvaxovid (n = 30 058) ou de placebo (n = 19 892). Au moment de la vaccination, l’âge médian était de 48 ans (intervalle de 18 à 95 ans). La durée médiane de suivi était de 70 jours après la dose 2, 32 993 (66 %) participants ont été suivis pendant plus de 2 mois après la dose 2.

Sur les données regroupées de réactogénicité, issues des participants âgés de 18 ans et plus inclus dans les deux études de phase 3 ayant reçu toute dose de Nuvaxovid (n=20 055) ou de placebo (n=10 561), les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (75 %), une douleur au site d’injection (62 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (51 %), des maux de tête (50 %), un malaise (41 %), des arthralgies (24 %) et des nausées ou vomissements (15 %). Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements systémiques.

Globalement, l’incidence de certains effets indésirables était plus élevée chez les participants plus jeunes : l’incidence de la sensibilité au site d’injection, de la douleur au site d’injection, de la fatigue, de la myalgie, des maux de tête, du malaise, de l’arthralgie et des nausées ou vomissements était plus élevée chez les adultes âgés de 18 à moins de 65 ans que chez ceux âgés de 65 ans et plus.

Les effets indésirables locaux et systémiques ont été plus fréquemment rapportés après la dose 2 qu'après la dose 1.

Des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière inactivée ont été co-administrés aux participants le même jour que la dose 1 de Nuvaxovid (n = 217) ou du placebo (n = 214) dans le muscle deltoïde opposé chez 431 participants inscrits à une sous-étude exploratoire de phase 3 (2019nCoV-302). La fréquence des effets indésirables locaux et systémiques dans la population de la sous-étude sur la grippe était plus élevée que dans la population de l'étude principale après la dose 1, tant chez les receveurs de Nuvaxovid que de placebo.

Adolescents âgés de 12 à 17 ans

La sécurité d’emploi de Nuvaxovid a été évaluée chez des adolescents dans le cadre d’une analyse intermédiaire de la partie d’expansion pédiatrique d’une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours (étude 2019nCoV-301). Les données sur la sécurité d’emploi ont été recueillies aux États-Unis chez 2 232 participants âgés de 12 à 17 ans, avec ou sans signe d’infection antérieure par le SARS-CoV-2, ayant reçu au moins une dose de Nuvaxovid (n = 1 487) ou de placebo (n = 745). Les données démographiques étaient similaires entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo.

Les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (71 %), une douleur au site d’injection (67 %), des maux de tête (63 %), des myalgies (57 %), de la fatigue (54 %), un malaise (43 %), des nausées ou vomissements (23 %), des arthralgies (19 %) et de la pyrexie (17 %). Comparativement aux adultes, la fièvre a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents. Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements systémiques.

1.2. Résumé du profil de sécurité d’emploi après la dose de rappel

Participants âgés de 18 ans et plus

Dans une étude indépendante (étude CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) évaluant l’utilisation d’une dose de rappel par Nuvaxovid chez des personnes ayant effectué la primo-vaccination avec un vaccin à ARNm contre la covid 19 ou un vaccin à vecteur adénoviral contre la covid 19, autorisé, aucun nouvel élément en termes de sécurité d’emploi n’a été dentifié.

La sécurité d’emploi et l’immunogénicité d’une dose de rappel de Nuvaxovid ont été évaluées dans une étude clinique en cours de phase 3, multicentrique, randomisée, contrôlée contre placebo, avec observateur en aveugle (étude 2019nCoV-301). Dans l’étude, 12 777 participants ont reçu une dose de rappel du vaccin au moins 6 mois après le schéma de primo-vaccination en deux doses (délai médian de 11 mois entre la fin du schéma de primo-vaccination et la dose de rappel). Sur les 12 777 participants ayant reçu une dose de rappel, 39 participants n’avaient pas reçu Nuvaxovid pour les trois doses. Les analyses de la sécurité d’emploi comprenaient une évaluation des effets indésirables locaux et systémiques sollicités dans les 7 jours suivant une dose de rappel pour les participants ayant rempli le journal électronique (n = 10 137).

Les effets indésirables sollicités les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (73 %), une douleur au site d’injection (61 %), de la fatigue (52 %), des myalgies (51 %), des maux de tête (45 %), un malaise (40 %) et des arthralgies (26 %).

Adolescents âgés de 12 à 17 ans

La sécurité d’emploi d’une dose de rappel de Nuvaxovid a été évaluée dans une analyse intermédiaire d’une étude de phase 3 en cours (étude 2019nCoV-301). Au total, 1 499 participants ont reçu une dose de rappel environ 9 mois après la dose 2 du schéma de primo-vaccination. Les effets indésirables sollicités ont été évalués dans les 7 jours suivant une dose de rappel dans un sous-groupe de 220 participants ayant reçu la dose de rappel (ensemble d’analyse de la sécurité d’emploi du rappel ad hoc), parmi lesquels 190 ont rempli le journal électronique.

Comparativement aux adultes, les effets indésirables sollicités se sont produits à des fréquences plus élevées et à un grade supérieur chez les adolescents. Les effets indésirables sollicités les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (72 %), des maux de tête (68 %), de la fatigue (66 %), une douleur au site d’injection (64 %), des myalgies (62 %), un malaise (47 %) et des nausées ou vomissements (26 %) avec une durée médiane de 1 à 2 jours après la vaccination. Aucun nouvel élément en termes de sécurité d’emploi n’a été observé chez les participants du moment de l’administration de la dose de rappel jusqu’à 28 jours après l’administration.

Nuvaxovid XBB.1.5 (Nuvaxovid adapté au variant Omicron)

La sécurité d’emploi de Nuvaxovid XBB.1.5 est déduite des données de sécurité du vaccin Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et des données de sécurité du vaccin adapté à Omicron BA.5.

Une dose de rappel des vaccins Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 et bivalent original/Omicron BA.5 a été évaluée dans une étude de phase 3 en cours menée chez des participants âgés de 18 ans et plus (2019nCoV-311 partie 2). Dans cette étude, 251 participants ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid (original, souche Wuhan), 254 participants ont reçu une dose de rappel du vaccin monovalent Omicron BA.5, et 259 participants ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5. La durée médiane du suivi à partir du rappel initial était de 48 jours au moment de la date limite de recueil des données, le 31 mai 2023.

Le profil de sécurité global pour les doses de rappel du vaccin monovalent Nuvaxovid Omicron BA.5 était similaire à celui observé après la dose de rappel de Nuvaxovid (original, souche Wuhan). Les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (> 50 %), une douleur au site d’injection (> 30 %), de la fatigue (> 30 %), des maux de tête (> 20 %), des myalgies (> 20 %), et un malaise (> 10 %). Aucun nouvel effet indésirable n’a été identifié pour les doses de rappel du vaccin monovalent Nuvaxovid Omicron BA.5. Dans la partie 2 de l’étude 2019nCoV-311, la fréquence des événements de réactogénicité locaux et systémiques était plus élevée chez les femmes que chez les hommes, pour toutes les versions du vaccin réévaluées.

Effets récapitulative des effets indésirables

Les effets indésirables observés au cours des études cliniques, énumérés ci-dessous, sont classées selon les catégories de fréquence suivantes :

• très fréquent (≥ 1/10) ;
• fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ;
• peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ;
• rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ;
• très rare (< 1/10 000) ;
• indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Effets indésirables au cours des essais cliniques sur Nuvaxovid et dans le cadre de la surveillance post-AMM chez les personnes âgées de 12 ans et plus

Affections hématologiques et du système lymphatique

• Peu fréquent : lymphadénopathie.

Affections du système immunitaire

• Indéterminé : anaphylaxie.

Affections du système nerveux

• Très fréquent : maux de tête.
• Indéterminé : paresthésie, hypoesthésie.

Affections cardiaques

• Indéterminé : myocardite, péricardite.

Affection du système vasculaire

• Peu fréquent : hypertension artérielle ⁴.

Affections gastro-intestinales

• Très fréquent : nausées ou vomissements ¹.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Peu fréquent : éruption cutanée, érythème, prurit et urticaire.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

• Très fréquent : myalgie ¹, arthralgie ¹.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

• Très fréquent : sensibilité au point d'injection ¹, douleur au point d'injection ¹, fatigue ¹, malaise ^1,2.
• Fréquent : rougeur au point d'injection ^1,3, gonflement au point d'injection ¹, fièvre ⁵, frissons, douleur aux extrémités.
• Peu fréquent : prurit au point d'injection, frissons.
• Rare : chaleur au point d'injection.

1.3. Description de certains effets indésirables

Dans l’ensemble des essais cliniques, une hypertension a été observée à une incidence accrue au cours des 3 jours suivant la vaccination avec Nuvaxovid (n = 46, 1,0 %) par rapport au placebo (n = 22, 0,6 %) chez les adultes âgés..

2. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Nuvaxovid XBB.1.5 n'a pas d'influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines. Cependant, certains des effets mentionnés à la rubrique "Effets indésirables" peuvent affecter temporairement l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

3. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un éventuel traitement symptomatique sont recommandés.

4. Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Groupe pharmacothérapeutique : vaccin, sous-unité protéique.

Code ATC : J07BN04.

1. Mécanisme d'action

Nuvaxovid XBB.1.5 est composé de la protéine Spike (S) recombinante de SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5 purifiée de pleine longueur stabilisée dans la conformation de préfusion. L’ajout de l’adjuvant Matrix-M à base de saponine facilite l’activation des cellules du système immunitaire inné, ce qui améliore l’ampleur de la réponse immunitaire spécifique à la protéine S. Les deux composants du vaccin induisent des réponses immunitaires en lymphocytes B et T contre la protéine S, notamment des anticorps neutralisants pouvant contribuer à la protection contre la covid 19.

Nuvaxovid XBB.1.5 (Nuvaxovid adapté au variant Omicron)

L’efficacité de Nuvaxovid XBB.1.5 est déduite des données d’efficacité du vaccin Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et des données d’immunogénicité du vaccin adapté à la souche Omicron BA.5.

Dans l’étude 2019nCoV-311 partie 2, un total de 694 participants âgés de 18 ans et plus qui ont fait l’objet d’une évaluation de l’immunogénicité et avaient précédemment reçu 3 doses ou plus du vaccin contre la covid 19 de Pfizer-BioNTech ou du vaccin contre la COVID-9 de Moderna ont reçu l’une des options suivantes comme dose de rappel : Nuvaxovid (original, souche Wuhan), le vaccin Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 ou le vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5. Les doses de rappel ont été administrées avec un intervalle médian de 11 à 13 mois après la dernière vaccination respectivement. Les ratios de moyenne géométrique des titres (GMR) et les taux de séroréponse ont été évalués 1 mois après la vaccination. 

L’objectif principal de l’étude était de démontrer la supériorité en ce qui concerne le niveau de titre d’anticorps neutralisants de pseudovirus (ID50) et la non-infériorité en ce qui concerne le taux de séroréponse de la réponse immunitaire anti-Omicron BA.5 induite par une dose du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à la réponse obtenue avec une dose de Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et d’évaluer la non-infériorité en ce qui concerne le niveau d’ID50 pour la souche originale du SAR-CoV-2 pour le vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan).

La supériorité de l’ID50 anti-Omicron BA.5 du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a été démontrée, la borne inférieure de l’intervalle de confiance (IC) à 95 % bilatéral pour le GMR étant > 1. La non-infériorité de l’ID50 anti-original du
vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a été satisfaite, la limite inférieure de l’IC à 95 % bilatéral pour le GMR étant > 0,67. La non-infériorité du taux de séroréponse au variant Omicron BA.5 du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a été satisfaite, la limite inférieure de l’IC à 95 % bilatéral pour la différence des pourcentages de participants ayant présenté une séroréponse étant > -5 %. Pour de plus amples détails, consulter le Tableau 1.

Les analyses exploratoires de l’immunogénicité comprenaient une évaluation du ratio des GMT ID50 et des différences en termes de taux de séroréponse pour le vaccin monovalent Nuvaxovid Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan). Le ratio des GMT suite aux rappels avec le vaccin Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 par rapport à la dose de rappel par Nuvaxovid (original, souche Wuhan) était de 2,5 (IC à 95 % bilatéral : 2,10 ; 2,94). Concernant les taux de séroréponse, la différence entre la dose de rappel avec le vaccin Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 et la dose de rappel avec Nuvaxovid (original, souche Wuhan), était de 33,2 % (IC à 95 % bilatéral : 25,4 ; 40,7). Bien que n’ayant pas été formellement évaluées, ces réponses auraient répondu aux trois critères de réussite de l’étude.

Tableau 1 : Titres (ID50) d’anticorps neutralisants contre les pseudovirus Omicron BA.5 et Wuhan et taux de séroréponse suite au rappel à l’aide du vaccin Nuvaxovid monovalent BA.5, Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et Nuvaxovid bivalent Original/Omicron BA.5 – Sous-groupe de test de neutralisation de pseudovirus PP ; étude 2019nCoV-311 Partie 2

Nuvaxovid (original, souche Wuhan)

2. Efficacité clinique

Schéma de primo-vaccination

L'efficacité clinique, la sécurité et l'immunogénicité de Nuvaxovid sont en cours d'évaluation dans deux études pivotales de phase 3, contrôlées par placebo, l'étude 1 (2019nCoV-301) menée en Amérique du Nord et l'étude 2 (2019nCoV-302) menée au Royaume-Uni, ainsi que dans une étude de phase 2a/b, l'étude 3, menée en Afrique du Sud.

Étude 1 (2019nCoV-301)

L’étude 1 est une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours, avec une étude principale chez les adultes menée chez des participants âgés de 18 ans et plus aux États-Unis et au Mexique et une expansion pédiatrique réalisée chez des participants âgés de 12 à 17 ans aux États-Unis.

Participants âgés de 18 ans et plus

Lors de leur inclusion dans l’étude principale chez les adultes, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou ≥ 65 ans) et randomisés selon un ratio 2:1 afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité par chimiothérapie ; ayant reçu un traitement chronique par immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; les femmes enceintes ou qui allaitent et les participants ayant un antécédent de covid 19 biologiquement confirmé. Des participants présentant des comorbidités stables sur le plan clinique ont été inclus, de même que des participants présentant une infection par le VIH bien contrôlée.

L’inclusion des adultes s’est terminée en février 2021. Les participants sont suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la covid 19. Après le recueil de données de sécurité suffisantes pour appuyer la demande d’autorisation d’utilisation en situation d’urgence, les premiers participants ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude.

La population de l’analyse principale de l’efficacité (correspondant à la population d’analyse de l’efficacité selon le protocole [Per-Protocol Efficacy, PP-EFF]) comprenait 25 452 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 17 312) ou le placebo (n = 8 140), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21, médiane 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 14 - 60), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.

Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 47 ans (extrême : 18 à 95 ans) ; 88 % (n = 15 264) étaient âgés de 18 à 64 ans et 12 % (n = 2 048) étaient âgés de 65 ans et plus ; 48 % étaient des femmes ; 94 % vivaient aux États-Unis et 6 % au Mexique ; 76 % étaient Caucasiens, 11 % étaient Afro-américains, 6 % étaient des Indiens américains (comprenant les Amérindiens) ou autochtones d’Alaska et 4 % étaient asiatiques ; 22 % étaient hispaniques ou latino-américains. Au moins une comorbidité préexistante ou un facteur de risque lié au mode de vie associé à un risque accru de forme sévère de covid 19 était présente chez 16 493 (95 %) participants. Les comorbidités comprenaient : obésité (définie par un indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m2) ; maladie pulmonaire chronique ; diabète de type 2, maladie cardiovasculaire ; maladie rénale chronique ; ou virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les autres facteurs de risque comprenaient un âge ≥ 65 ans (avec ou sans comorbidités) ou un âge < 65 ans associé à des comorbidités et/ou des conditions de vie ou de travail impliquant une exposition fréquente au SARS-CoV-2 ou à des zones densément peuplées.

Les cas de covid 19 ont été confirmés par un test PCR par un laboratoire central. L'efficacité du vaccin est présentée dans le tableau 2.

Tableau 2 : efficacité du vaccin contre le covid 19 confirmé par PCR et apparaissant à partir de 7 jours après la seconde vaccination 1 - Ensemble d'analyse PP-EFF ; Étude 2019nCoV-301

L'efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir l'apparition de covid19 à partir de sept jours après la dose 2 était de 90,4% (IC 95% 82,9 - 94,6). Aucun cas de covid19 grave n'a été rapporté chez les 17 312 participants à Nuvaxovid, contre 4 cas de covid19 graves rapportés chez les 8 140 bénéficiaires du placebo dans l'ensemble d'analyse PP-EFF.

Les analyses de sous-groupes du critère principal d'efficacité ont montré des estimations ponctuelles d'efficacité similaires pour les participants masculins et féminins et les groupes raciaux, ainsi que pour les participants présentant des comorbidités médicales associées à un risque élevé de covid19 grave. Il n'y avait pas de différences significatives dans l'efficacité globale du vaccin chez les participants présentant un risque accru de covid19 grave, y compris ceux présentant une ou plusieurs comorbidités qui augmentent le risque de covid19 grave(par exemple IMC ≥ 30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète sucré de type 2, maladie cardiovasculaire et maladie rénale chronique).

Les résultats de l'efficacité reflètent le recrutement qui a eu lieu pendant la période où les souches classées comme Variantes préoccupantes ou Variantes d'intérêt circulaient principalement dans les deux pays (États-Unis et Mexique) où l'étude a été menée. Les données de séquençage étaient disponibles pour 61 des 77 cas du critère d'évaluation (79 %). Sur ces 61 cas, 48 (79 %) ont été identifiés comme des variantes préoccupantes ou des variantes d'intérêt. Les variantes préoccupantes les plus fréquemment identifiées étaient les suivantes : Alpha avec 31/61 cas (51%), Beta (2/61, 4%) et Gamma (2/61, 4%), tandis que les variantes d'intérêt les plus fréquentes étaient Iota avec 8/61 cas (13%) et Epsilon (3/61, 5%).

Efficacité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans

L’efficacité et l’immunogénicité de Nuvaxovid chez les participants adolescents âgés de 12 à 17 ans a été évaluée aux États-Unis dans la partie d’expansion pédiatrique de l’étude 2019nCoV-301 de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours. Au total, 1 799 participants affectés selon un ratio 2:1 pour recevoir deux doses de Nuvaxovid (n = 1 205) ou de placebo (n = 594) par injection musculaire à 21 jours d’intervalle constituaient la population d’efficacité per protocole. Les participants avec une infection confirmée ou une infectionantérieure par le SARS CoV-2 au moment de la randomisation n’étaient pas inclus dans l’analyse principale de l’efficacité.

L’inclusion des adolescents s’est achevée en juin 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité d’emploi, l’efficacité et l’immunogénicité contre la covid 19. Après une période de suivi de la sécurité d’emploi de 60 jours, les premiers adolescents ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude.

La covid 19 était définie comme un premier épisode de covid 19 léger, modéré ou sévère confirmée par PCR avec au moins l’un des symptômes prédéfinis au sein de chaque catégorie de sévérité. Lacovid 19 légère était définie par de la fièvre, une toux nouvellement apparue ou au moins 2 ou plus symptômes supplémentaires de covid 19.

Vingt cas de covid 19 légers symptomatiques confirmés par PCR ont été observés (Nuvaxovid, n = 6 [0,5 %] ; placebo, n = 14 [2,4 %]), ce qui conduit à une estimation ponctuelle de l’efficacité de 79,5 % (IC à 95 % : 46,8 %, 92,1 %).

Au moment de cette analyse, le variant préoccupant Delta (lignées B.1.617.2 et AY) était le variant prédominant circulant aux États-Unis et représentait tous les cas pour lesquels les données de séquence étaient disponibles (11/20, 55 %).

Immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans

La réponse en anticorps neutralisant le SARS-CoV-2 14 jours après la dose 2 (Jour 35) a été analysée chez les participants adolescents séronégatifs pour la nucléoprotéine (NP) anti-SARS-CoV-2 et négatifs pour la PCR à l’inclusion. Les réponses en anticorps neutralisants ont été comparées avec celles observées chez les participants adultes séronégatifs et négatifs pour la PCR, âgés de 18 ans à 25 ans, dans l’étude principale chez les adultes (population d’immunogénicité per protocole [Per Protocol Immunogenicity, PP-IMM]), comme indiqué dans le Tableau 3. La non-infériorité exigeait que soient satisfaits les trois critères suivants : limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio de moyenne géométrique des titres (geometric mean titers, GMT) (GMT de 12 à 17 ans/GMT de 18 à 25 ans) > 0,67 ; estimation ponctuelle du ratio de GMT ≥ 0,82 ; et la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence des taux de séroconversion (seroconversion rates, SCR) (SCR de 12 à 17 ans moins SCR de 18 à 25 ans) > -10 %. Ces critères de non-infériorité ont été atteints.

Tableau 3 : ratio ajusté de moyenne géométrique des titres d’anticorps neutralisants pour le virus SARS-CoV-2 S de type sauvage déterminés par un test de microneutralisation au Jour 35, globalement et par tranche d’âge (population d’analyse PP-IMM)

Étude 2 (2019nCoV-302)

L'étude 2 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en aveugle et contrôlée par placebo, chez des participants âgés de 18 à 84 ans au Royaume-Uni. Lors du recrutement, les participants ont été stratifiés par âge (18 à 64 ans ; 65 à 84 ans) pour recevoir Nuvaxovid ou un placebo. L'étude excluait les participants qui étaient significativement immunodéprimés en raison d'une maladie immunodéficitaire ; d'un diagnostic ou d'un traitement actuel pour un cancer ; d'une maladie/condition auto-immune ; d'un traitement immunosuppresseur chronique ou de l'administration d'immunoglobuline ou de produits dérivés du sang dans les 90 jours ; d'un trouble de la coagulation ou de l'utilisation continue d'anticoagulants ; d'antécédents de réactions allergiques et/ou d'anaphylaxie ; d'une grossesse ; ou d'antécédents de diagnostic de covid 19 confirmé en laboratoire. Les participants présentant une maladie cliniquement stable, définie comme une maladie ne nécessitant pas de modification significative du traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 4 semaines précédant le recrutement ont été inclus. Les participants présentant une infection stable connue par le VIH, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB) n'étaient pas exclus de l'inclusion.

L’inclusion s’est achevée en novembre 2020. Les participants ont été suivis jusqu’à 12 mois après le schéma de primo-vaccination afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la covid 19.

La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 14 039 participants ayant reçu Nuvaxovid (n=7 020) ou le placebo (n=7 019), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 après une médiane de 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 16 - 45), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose (Tableau 4).

Les caractéristiques démographiques et de base étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans l'ensemble d'analyse PP-EFF pour les participants qui ont reçu Nuvaxovid, l'âge médian était de 56,0 ans (fourchette : 18 à 84 ans) ; 72 % (n = 5 067) étaient âgés de 18 à 64 ans et 28 % (n = 1 953) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 49 % étaient des femmes ; 94 % étaient de race blanche ; 3 % étaient asiatiques ; 1 % étaient de races multiples, <1 % étaient noirs ou afro-américains et <1 % étaient hispaniques ou latinos ; et 45 % avaient au moins une condition comorbide.

Tableau 4 : analyse de l'efficacité vaccinale du covid 19 confirmé par PCR et apparaissant au moins 7 jours après la seconde vaccination - (population PP-EFF) : Étude 2 (2019nCoV-302)

Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.1.7 (Alpha) circulait au Royaume-Uni. L’identification du variant alpha était basée sur l’échec de la cible du gène S par PCR. Les données étaient disponibles pour 95 des 106 cas du critère d’évaluation
principal (90 %). Parmi ceux-ci, 66/95 cas (69 %) ont été identifiés comme étant dus au variant Alpha, et les autres cas étaient classés en non-Alpha.

Aucun cas de forme sévère de la covid 19 n’a été rapporté chez les 7 020 participants ayant reçu Nuvaxovid par rapport à 4 cas de formes sévères de la covid 19 rapportés chez les 7 019 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF.

Sous-étude de coadministration de vaccins homologués contre la grippe saisonnière

Au total, 431 participants ont été co-vaccinés avec des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière ; 217 participants à la sous-étude ont reçu Nuvaxovid et 214 ont reçu un placebo. Les caractéristiques démographiques et de base étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans l'ensemble d'analyse de l'immunogénicité per-protocole (PP-IMM) pour les participants qui ont reçu Nuvaxovid (n = 191), l'âge médian était de 40 ans (fourchette : 22 à 70 ans) ; 93% (n = 178) étaient âgés de 18 à 64 ans et 7% (n = 13) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 43% étaient des femmes ; 75% étaient blancs ; 23% étaient multiraciaux ou issus de minorités ethniques ; et 27% avaient au moins une condition comorbide. L'administration conjointe n'a entraîné aucune modification des réponses immunitaires au vaccin contre la grippe, mesurées par le test d'inhibition de l'hémagglutination (HAI). Une réduction de 30 % des réponses anticorps à Nuvaxovid a été notée, évaluée par un dosage des IgG anti-spike, avec des taux de séroconversion similaires à ceux des participants n'ayant pas reçu de vaccin antigrippal concomitant (voir rubriques "Interactions" et "Effets indésirables").

Étude 3 (2019nCoV-501)

L'étude 3 est une étude de phase 2a/b, multicentrique, randomisée, en aveugle et contrôlée par placebo, chez des participants séronégatifs âgés de 18 à 84 ans et des personnes vivant avec le VIH (PLWH) âgées de 18 à 64 ans en Afrique du Sud. Les PVVIH étaient médicalement stables (sans infections opportunistes), recevaient un traitement antirétroviral hautement actif et stable, et avaient une charge virale du VIH-1 < 1000 copies/mL.

Le recrutement s'est achevé en novembre 2020.

La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 2 770 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 1 408) ou le placebo (n = 1 362), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21), n’ayant pas de déviation majeure au protocole et n’ayant aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.

Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 28 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 40 % étaient des femmes ; 91 % étaient Afro-américains, 2 % étaient Caucasiens, 3 % avaient plusieurs origines ethniques, 1 % étaient asiatiques et 2 % étaient hispaniques ou latino-américains ; et 5,5 % étaient séropositifs pour le VIH.

Au total, l’analyse complète du critère d’évaluation principal de l’efficacité regroupait 147 cas de covid 19 aux symptômes légers, modérés ou sévères, parmi tous les participants adultes, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion (population d’analyse PP-EFF), dont 51 cas (3,62 %) avaient reçu Nuvaxovid et 96 cas (7,05 %) avaient reçu le placebo. Cette analyse a montré une efficacité du vaccin Nuvaxovid de 48,6 % (IC à 95 % : 28,4 ; 63,1).

Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.351 (bêta) circulait en Afrique du Sud.

Dose de rappel

Immunogénicité chez des participants âgés de 18 ans et plus – après la dose de rappel

Étude 2019nCoV-101, partie 2

La sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel de Nuvaxovid ont été évaluées dans une étude de phase 2, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, qui est en cours. Une dose de rappel unique Nuvaxovid a été administrée chez des participants adultes en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans, séronégatifs pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion (étude 2019nCoV-101, partie 2). Au total, 254 patients (ensemble d’analyse complet) ont reçu un schéma de primo-vaccination comprenant deux doses de Nuvaxovid (0,5 ml, 5 microgrammes à 3 semaines d’intervalle). Un sous-groupe de 104 participants a reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la dose 2 du schéma de primo-vaccination. Une dose unique de rappel de Nuvaxovid a induit une multiplication par environ 96 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 63 avant le rappel (Jour 189) à un GMT de 6 023 après le rappel (Jour 217), et une multiplication par environ 4,1 du pic de GMT à 1 470 (14 jours après la dose 2).

Étude 2019nCoV-501

Dans l’étude 3, étude en cours de phase 2a/b, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, la sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel ont été évaluées chez des participants adultes non infectés par le VIH, en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans et chez des PVVIH stables sur le plan médical, âgées de 18 à 64 ans, séronégatives pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion. Au total, 1 173 participants (ensemble d’analyse PP-IMM) ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la fin du schéma de primo-vaccination par Nuvaxovid (Jour 201). Une multiplication par environ 52 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 69 avant le rappel (Jour 201) à un GMT de 3 600 après le rappel (Jour 236), et une multiplication par environ 5,2 du pic de GMT à 694 (14 jours après la dose 2) ont été observées.

La sécurité et l’immunogénicité des vaccins contre la covid 19 administrés en doses de rappel après la fin d’un schéma de primo-vaccination avec un autre vaccin contre la covid 19 autorisé ont été évaluées lors d’une étude indépendante menée au Royaume-Uni.

L’ essai de phase 2 institutionnel, indépendant, multicentrique, randomisé, contrôlé (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) a étudié l’immunogénicité d’un rappel d’une dose de rappel chez des adultes âgés de 30 ans et plus, sans antécédents d’infection par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée. Nuvaxovid a été administré au moins 70 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca) ou au moins 84 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Les titres d’anticorps neutralisants mesurés par un test avec le virus de type sauvage ont été évalués 28 jours après la dose de rappel. Dans le groupe ayant reçu une dose unique de rappel Nuvaxovid (0,5 mL), 115 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par ChAdOx1 nCoV-19 et 114 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par BNT162b2. Nuvaxovid a démontré une réponse mémoire, quel que soit le vaccin utilisé pour la primo-vaccination.

Dose de rappel chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans

L’efficacité des doses de rappel de Nuvaxovid chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans a été extrapolée à partir de données recueillies chez adultes ayant reçu une dose de rappel Nuvaxovid dans les études 2019nCoV-101 et 2019nCoV-501. Il a en effet été montré que la réponse immunitaire et l’efficacité étaient comparables chez les adolescents et les adultes ayant reçu le schéma de primo-vaccination, et observé que la dose de rappel avait stimulé la réponse immunitaire chez les adultes.

3. Population âgée

Nuvaxovid a été évalué chez des individus âgés de 18 ans et plus. L’efficacité de Nuvaxovid chez les sujets âgés (≥ 65 ans) était en cohérence avec celle observée chez les sujets adultes plus jeunes (18 à 64 ans) pour le schéma de primo-vaccination.

4. Population pédiatrique

L'Agence européenne des médi caments a reporté l'obligation de soumettre les résultats des études avec Nuvaxovid dans un ou plusieurs sous-ensembles de la population pédiatrique en prévention du covid 19, voir rubrique "Posologie" pour les informations sur l'utilisation pédiatrique.

Flacon fermé

1 an entre 2 °C et 8 °C, à l'abri de la lumière.

Le vaccin Nuvaxovid XBB.1.5 non ouvert s’est avéré stable jusqu’à 12 heures à 25 °C. La conservation à 25 °C n’est pas la condition de conservation ou de transport recommandée mais elle peut guider des décisions d’utilisation en cas d’écarts temporaires de température au cours des 12 mois de conservation entre 2 °C et 8 °C.

Flacon ouvert

La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 12 heures entre 2 °C et 8 °C ou pendant 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum) à compter du premier prélèvement à l’aide d’une aiguille jusqu’à l’administration.

D’un point de vue microbiologique, le vaccin doit être utilisé immédiatement après la première ouverture (premier prélèvement à l’aide d’une aiguille). S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas dépasser 12 heures entre 2 °C et 8 °C ou 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum).

Conserver dans un réfrigérateur (entre 2 °C à 8 °C).

Ne pas congeler.

Conserver les flacons dans le carton extérieur afin de les protéger de la lumière.

Pour les conditions de conservation après la première ouverture du médicament, voir rubrique "Conservation".

Ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments ni dilué.

L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur le carnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot. Il peut aussi être inscrit par le patient ou son médecin sur un carnet de vaccination numérique (version grand public ou professionnelle).

Instructions de manipulation et d'administration

Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en utilisant des techniques aseptiques afin de garantir la stérilité de chaque dose.

Préparation avant utilisation

• Le vaccin est livré prêt à l'emploi ;
• Le vaccin non ouvert doit être conservé entre 2 °C et 8 °C et dans son emballage extérieur pour le protéger de la lumière ;
• Immédiatement avant l'utilisation, sortir le flacon de vaccin de son carton au réfrigérateur ;
• Notez la date et l’heure de l’expiration sur l’étiquette de flacon. Utilisez dans les 12 heures suivant la première ponction.

Inspection du flacon

• Faites doucement tournoyer le flacon multidose avant et entre chaque retrait de dose. Ne secouez pas.
• Chaque flacon multidose contient une dispersion incolore à légèrement jaune, claire à légèrement opalescente, exempte de particules visibles.
• Inspectez visuellement le contenu du flacon pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes.

Administration du vaccin

• Le flacon contient un volume excédentaire afin de s’assurer qu’un maximum de 5 doses (flacon de 2,5 mL) de 0,5 mL chacune puisse être prélevé.
• Chaque dose de 0,5 mL est extraite dans une aiguille et une seringue stériles pour être administrée par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du bras.
• Ne pas mélanger le vaccin dans la même seringue avec d'autres vaccins ou médicaments.
• Ne pas regrouper l'excédent de vaccin provenant de plusieurs flacons.

Conservation après le premier prélèvement à l’aide d’une aiguille

Conservez le flacon ouvert entre 2 °C et 8 °C pendant un maximum de 12 heures ou à température ambiante (25 °C au maximum) pendant un maximum de 6 heures après la première ponction.

Élimination

Jetez ce vaccin s’il n’est pas utilisé dans les 12 heures lorsqu’il est conservé entre 2 °C et 8 °C ou dans les 6 heures lorsqu’il est conservé à température ambiante suivant la première ponction du flacon.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Les données non cliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de toxicité à doses répétées, de tolérance locale et de toxicité pour la reproduction et le développement.

Génotoxicité et cancérogénicité

Des études de génotoxicité in vitro ont été menées avec l’adjuvant Matrix-M. Il a été démontré que l’adjuvant est non génotoxique. Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée. Aucune carcinogénicité n’est attendue.

Toxicité pour la reproduction

Une étude de toxicité pour le développement et la reproduction a été réalisée chez des rats femelles auxquels on a administré quatre doses intramusculaires (deux avant l'accouplement, deux pendant la gestation) de 5 microgrammes de protéine SARS-CoV-2 rS (environ 200 fois plus que la dose humaine de 5 microgrammes sur une base ajustée au poids) avec 10 microgrammes d'adjuvant Matrix-M (environ 40 fois plus que la dose humaine de 50 microgrammes sur une base ajustée au poids). Aucun effet indésirable lié au vaccin sur la fertilité, la grossesse/lactation ou le développement de l'embryon/foetus et de la progéniture jusqu'au jour post-natal 21 n'a été observé.