PREVENAR 20

Vaccin pneumococcique polyosidique conjugué, 20-valent, adsorbé, sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F - Nouveau nom depuis le 12/03/2024 (auparavant : APEXXNAR).

Prevenar 20, suspension injectable en seringue préremplie

Vaccin pneumococcique polyosidique conjugué (20-valent, adsorbé).

Le vaccin se présente sous la forme d’une suspension blanche homogène.

Nature et contenu de l'emballage extérieur

• 0,5 mL de suspension injectable dans une seringue préremplie (verre de type I) avec un capuchon d’embout (mélange de caoutchouc synthétique isoprène/bromobutyle) et un bouchon-piston (caoutchouc chlorobutyle).
  Conditionnements de 1, 10, et 50 seringues préremplies, avec ou sans aiguille.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Une dose (0,5 mL) contient :

1. Antigènes

• Polyoside de S. pneumoniae des sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, 33F : environ 2,2 μg
• Polyoside de S. pneumoniae du sérotype 6B : 4,4 μg

Conjugué à la protéine vectrice CRM₁₉₇ et adsorbé sur phosphate d’aluminium.

Une dose (0,5 mL) contient environ 51 μg de protéine vectrice CRM₁₉₇ et 125 μg d’aluminium.

2. Excipients

• Polysorbate 80 (100 μg)
• Acide succinique (295 μg)
• Chlorure de sodium *

Immunisation active pour la prévention des maladies invasives, des pneumonies et des otites moyennes aiguës causées par Streptococcus pneumoniae chez les nourrissons, les enfants et les adolescents âgés de 6 semaines à moins de 18 ans.

Immunisation active pour la prévention des maladies invasives et des pneumonies causées par Streptococcus pneumoniae chez les personnes âgées de 18 ans et plus.

Voir rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Pharmacodynamie" pour des informations sur la protection contre des sérotypes pneumococciques spécifiques.

Prevenar 20 doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

Il est recommandé que les nourrissons qui reçoivent une première dose de Prevenar 20 terminent le schéma de vaccination avec Prevenar 20.

Calendrier vaccinal pour les nourrissons et enfants âgés de 6 semaines à 15 mois : schéma à 4 doses (primovaccination de trois doses suivies d’une dose de rappel)

La primovaccination pour les nourrissons comprend trois doses, de 0,5 mL chacune, la première dose étant habituellement administrée à l’âge de 2 mois, avec un intervalle d’au moins 4 semaines entre les doses. La première dose peut être administrée dès l’âge de 6 semaines. La quatrième dose (rappel) est recommandée entre 11 et 15 mois (voir la rubrique "Pharmacodynamie").

Calendrier vaccinal pour les personnes âgées de 18 ans et plus

Prevenar 20 doit être administré en dose unique aux personnes âgées de 18 ans et plus.

La nécessité d’une revaccination avec une dose ultérieure de Prevenar 20 n’a pas été établie.

Aucune donnée sur la vaccination séquentielle avec d’autres vaccins pneumococciques ou une dose de rappel n’est disponible pour Prevenar 20. D’après l’expérience clinique acquise avec Prevenar 13 (un vaccin pneumococcique conjugué composé de 13 conjugués polysaccharidiques également présents dans Prevenar 20), si l’utilisation du vaccin pneumococcique polyosidique 23-valent (Pneumovax 23 [PPSV23]) est jugée appropriée, Prevenar 20 doit être administré en premier (voir la rubrique "Pharmacodynamie").

Population pédiatrique

Il n’existe pas de données ou uniquement des données limitées pour Prevenar 20 chez les nourrissons âgés de moins de 6 semaines, les prématurés, les nourrissons et les enfants plus âgés non vaccinés ou partiellement vaccinés (voir les rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi", "Effets indésirables" et "Pharmacodynamie"). Les recommandations posologiques suivantes sont principalement basées sur l’expérience acquise avec Prevenar 13.

Nourrissons âgés de moins de 6 semaines

La sécurité et l'efficacité de Prevenar 20 chez les nourrissons âgés de moins de 6 semaines n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Nourrissons prématurés (moins de 37 semaines de gestation)

Le schéma vaccinal recommandé pour Prevenar 20 comprend quatre doses, de 0,5 mL chacune. La primovaccination pour les nourrissons comprend trois doses, la première dose étant administrée à l’âge de 2 mois, avec un intervalle d’au moins 4 semaines entre les doses. La première dose peut être administrée dès l’âge de 6 semaines. La quatrième dose (rappel) est recommandée entre 11 et 15 mois (voir les rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Pharmacodynamie").

Nourrissons non vaccinés âgés de 7 mois à moins de 12 mois

Deux doses, de 0,5 mL chacune, avec un intervalle d’au moins 4 semaines entre les doses. Une troisième dose est recommandée au cours de la deuxième année de vie.

Enfants non vaccinés âgés de 12 mois à moins de 24 mois

Deux doses, de 0,5 mL chacune, avec un intervalle d’au moins 8 semaines entre les doses.

Enfants non vaccinés âgés de 2 ans à moins de 5 ans

Une dose unique de 0,5 mL.

Enfants âgés de 15 mois à moins de 5 ans ayant déjà été complètement vaccinés avec Prevenar 13

Une dose unique (0,5 mL) administrée sur une base individuelle conformément aux recommandations officielles pour déclencher des réponses immunitaires contre les sérotypes supplémentaires.

Si Prevenar 13 a été administré précédemment, au moins 8 semaines doivent s’écouler avant d’administrer Prevenar 20 (voir la rubrique "Pharmacodynamie").

Enfants et adolescents âgés de 5 ans à moins de 18 ans, indépendamment d’une vaccination antérieure avec Prevenar 13

Une dose unique (0,5 mL) administrée sur une base individuelle conformément aux recommandations officielles.

Si Prevenar 13 a été administré précédemment, au moins 8 semaines doivent s’écouler avant d’administrer Prevenar 20 (voir la rubrique "Pharmacodynamie").

Populations particulières

Il n’existe aucune donnée avec Prevenar 20 dans les populations particulières.

Les données issues des études cliniques menées avec Prevenar 13 (un vaccin pneumococcique conjugué composé de 13 polyosides conjugués également présents dans Prevenar 20) sont disponibles chez les enfants et les adultes présentant un risque plus élevé d’infection pneumococcique, notamment des enfants et des adultes immunodéprimés infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou ayant bénéficié d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), ainsi que les enfants atteints de drépanocytose (voir les rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Pharmacodynamie").

Sur la base de ces données, la posologie suivante a été recommandée pour Prevenar 13 :

• Il a été recommandé aux personnes présentant un risque plus élevé d’infection pneumococcique (par exemple, les personnes atteintes de drépanocytose ou d’infection par le VIH), y compris celles qui ont déjà été vaccinées avec 1 ou plusieurs doses de PPSV23, de recevoir au moins 1 dose de Prevenar 13.
• Chez les personnes ayant subi une GCSH, le schéma vaccinal recommandé avec Prevenar 13 comprenait 4 doses, de 0,5 mL chacune. La primovaccination comprenait 3 doses, la première dose étant administrée 3 à 6 mois après la GCSH et avec un intervalle d’au moins 4 semaines entre les doses. Une dose de rappel était recommandée 6 mois après l’administration de la troisième dose (voir la rubrique "Pharmacodynamie").

L’administration recommandée de Prevenar 13 peut être prise en compte pour guider la vaccination avec Prevenar 20 dans les populations à haut risque. Pour plus d’informations sur les réponses aux vaccins pneumococciques chez les personnes immunodéprimées, voir également les rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Pharmacodynamie".

Pour administration par voie intramusculaire uniquement.

Le vaccin (0,5 mL) doit être administré par injection intramusculaire. Les sites privilégiés sont la face antérolatérale de la cuisse (muscle vaste latéral) chez les nourrissons ou le muscle deltoïde du bras chez les enfants et les adultes. Prevenar 20 doit être administré en prenant soin d’éviter l’injection dans ou à proximité des nerfs et des vaisseaux sanguins.

Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir la rubrique "Manipulation".

Hypersensibilité aux substances actives, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition", ou à l’anatoxine diphtérique.

Ne pas injecter Prevenar 20 par voie intravasculaire.

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Hypersensibilité

Comme pour tout vaccin injectable, un traitement et une surveillance médicale appropriés doivent toujours être disponibles en cas de réaction anaphylactique rare après l’administration du vaccin.

Maladie concomitante

La vaccination doit être reportée chez les personnes présentant une affection fébrile sévère aiguë. Toutefois, la présence d’une infection mineure, telle qu’un rhume, ne doit pas entraîner le report de la vaccination.

Thrombopénie et troubles de la coagulation

Le vaccin doit être administré avec prudence aux personnes souffrant de thrombopénie ou d’un trouble de la coagulation, car des saignements peuvent survenir après une administration intramusculaire.

Le risque de saignement chez les patients atteints de troubles de la coagulation doit être soigneusement évalué avant l’administration intramusculaire de tout vaccin, et l’administration sous-cutanée doit être envisagée si le bénéfice potentiel l’emporte clairement sur les risques.

Protection contre les infections pneumococciques

Prevenar 20 peut protéger uniquement contre les sérotypes de Streptococcus pneumoniae inclus dans le vaccin, et ne protège pas contre d’autres micro-organismes qui provoquent des maladies invasives, des pneumonies ou des otites moyennes aiguës (OMA). Comme tout vaccin, Prevenar 20 peut ne pas protéger toutes les personnes vaccinées contre les maladies pneumococciques invasives (MPI), les pneumonies ou OMA. Pour obtenir les informations épidémiologiques les plus récentes dans votre pays, vous devez consulter l’organisation nationale compétente.

Personnes immunodéprimées

Les données de sécurité et d’immunogénicité de Prevenar 20 ne sont pas disponibles pour les individus des groupes immunodéprimés. La vaccination doit être envisagée sur une base individuelle.

D’après l’expérience acquise avec les vaccins pneumococciques, certaines personnes présentant une immunocompétence altérée peuvent avoir des réponses immunitaires réduites à Prevenar 20.

Les personnes dont la réponse immunitaire est altérée, que ce soit en raison de l’utilisation d’un traitement immunosuppresseur, d’un défaut génétique, d’une infection par le VIH ou d’autres causes, peuvent avoir une réponse en anticorps réduite à l’immunisation active. La pertinence clinique de ce phénomène est inconnue.

Les données de sécurité et d’immunogénicité de Prevenar 13 (un vaccin pneumococcique conjugué composé de 13 conjugués polysaccharidiques également présents dans Prevenar 20) sont disponibles pour les personnes infectées par le VIH, atteintes de drépanocytose ou ayant subi une GCSH(voir rubriques "Effets indésirables" et "Pharmacodynamie"). Prevenar 20 doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

Chez les adultes de tous les groupes d’âge étudiés, les critères formels de non-infériorité ont été respectés bien que des moyennes géométriques des titres (MGT) numériquement plus faibles aient été observées avec Prevenar 20 pour la plupart des sérotypes par rapport à Prevenar 13 (voir rubrique 5.1). Chez les enfants, des moyennes géométriques des concentrations (MGC) d’immunoglobulines G (IgG) numériquement plus faibles ont été observées pour tous les sérotypes partagés par rapport àPrevenar 13 (voir rubrique "Pharmacodynamie") . La pertinence clinique de ces observations pour les personnes immunodéprimées est inconnue.

Population pédiatrique

Le risque potentiel d’apnée et la nécessité d’une surveillance respiratoire pendant 48 à 72 heures doivent être pris en compte lors de l’administration du schéma de primovaccination aux grands prématurés (nés à une date inférieure ou égale à 28 semaines de gestation), et en particulier à ceux présentant des antécédents d’immaturité respiratoire. Le bénéfice de la vaccination étant élevé dans ce groupe de nourrissons, la vaccination ne doit pas être suspendue ou retardée.

Excipient

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Des vaccins injectables différents doivent toujours être administrés dans des sites de vaccination différents.

Ne pas mélanger Prevenar 20 avec d’autres vaccins/médicaments dans la même seringue.

Population pédiatrique

Chez les nourrissons et les enfants âgés de 6 semaines à moins de 5 ans, Prevenar 20 peut être administré en même temps que l’un des antigènes vaccinaux suivants, sous forme de vaccins monovalents ou combinés : diphtérie, tétanos, coqueluche acellulaire, hépatite B, Haemophilus influenzae de type b, poliomyélite inactivée, rougeole, oreillons, rubéole et varicelle. Lors des essais cliniques, les vaccins contre les rotavirus ont été autorisés à être administrés en concomitance avec Prevenar 20 et aucun incident de sécurité n’a été rapporté.

Personnes âgées de 18 ans et plus

Prevenar 20 peut être administré en même temps que le vaccin contre la grippe saisonnière (QIV ; antigène de surface, inactivé, avec adjuvant). Chez les sujets présentant des affections sous-jacentes associées à un risque élevé de développement d’une maladie pneumococcique pouvant engager le pronostic vital, il peut être envisagé de respecter un intervalle entre les administrations du QIV et de Prevenar 20 (d’environ 4 semaines, par exemple). Au cours d’une étude randomisée, en double aveugle, (B7471004) menée chez des adultes âgés de 65 ans et plus, la réponse immunitaire a été formellement non inférieure, cependant des titres numériquement plus faibles ont été observés pour tous les sérotypes pneumococciques inclus dans Prevenar 20 en cas d’administration concomitante avec le vaccin contre la grippe saisonnière (QIV, antigène de surface, inactivé, avec adjuvant) par rapport à Prevenar 20 administré seul. La pertinence clinique de ce résultat est inconnue.

Prevenar 20 peut être administré en même temps qu’un vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la covid 19.

Il n’existe aucune donnée concernant l’administration concomitante de Prevenar 20 avec d’autres vaccins.

Aucune donnée n’est disponible concernant l’effet de Prevenar 20 sur la fertilité humaine. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la fertilité féminine (voir rubrique "Autres informations / Données de sécurité préclinique ").

Il n’existe pas de données concernant l’utilisation de Prevenar 20 chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction.

L’administration de Prevenar 20 pendant la grossesse ne doit être envisagée que lorsque les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.

On ne sait pas si le Prevenar 20 est excrété dans le lait maternel.

1. Résumé des effets indésirables

1.1. Résumé du profil de sécurité

Population pédiatrique

La sécurité de Prevenar 20 a été évaluée chez 5 987 participants âgés de 6 semaines à moins de 18 ans dans le cadre de cinq études cliniques (une étude de phase II et quatre études de phase III), à savoir quatre études cliniques randomisées, en double aveugle, contrôlées contre comparateur actif et une étude clinique à bras unique ; 3 664 participants ont reçu au moins 1 dose de Prevenar 20 et 2 323 participants ont reçu Prevenar 13 (vaccin témoin).

Participants âgés de 6 semaines à moins de 15 mois

Des études cliniques ont été menées chez des nourrissons en bonne santé âgés de 6 semaines à moins de 15 mois en utilisant un calendrier à 3 doses ou un calendrier à 4 doses (voir rubrique 5.1). Dans ces études sur les nourrissons, 5 156 participants ont reçu au moins 1 dose de vaccin : 2 833 ont reçu Prevenar 20 et 2 323 ont reçu Prevenar 13. Dans l’ensemble, environ 90 % des participants de chaque groupe ont reçu toutes les doses jusqu’à la dose de rappel prédéfinie dans l’étude. Dans toutes les études, les réactions locales et les événements systémiques ont été recueillis après chaque dose et les événements indésirables (EI) ont été recueillis de la première dose jusqu’à 1 mois après la dernière vaccination du nourrisson et de la dose de rappel jusqu’à 1 mois après la dose de rappel dans toutes les études. Les événements indésirables graves ont été évalués jusqu’à 1 mois après la dernière dose dans l’étude de phase III B7471012 (étude 1012) et jusqu’à 6 mois après la dernière dose dans les études de phase III (études 1011, 1013) et dans l’étude de phase II (étude 1003).

Prevenar 20 a été bien toléré lorsqu’il a été administré selon un schéma à 3 doses et 4 doses, dans les populations de l’étude sur les nourrissons, avec de faibles taux de réactions locales sévères et d’événements systémiques, et la plupart des réactions se sont résolues dans un délai de 1 à 3 jours. Les pourcentages de participants ayant présenté des réactions locales et des événements systémiques après Prevenar 20 étaient généralement similaires à ceux observés après Prevenar 13. Les réactions locales et les événements systémiques les plus fréquemment rapportés après toute dose de Prevenar 20 étaient l’irritabilité, la somnolence et la douleur au site d’injection. Dans ces études, Prevenar 20 a été co- administré ou autorisé à être administré avec certains vaccins pédiatriques de routine (voir rubrique 4.5).

L’étude 1012 était une étude pivot de phase III, en double aveugle, randomisée et contrôlée contre comparateur actif, au cours de laquelle 601 nourrissons en bonne santé ont reçu Prevenar 20 selon un schéma à 3 doses. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 10 %) après toute dose de Prevenar 20 étaient l’irritabilité (71,0 % à 71,9 %), la somnolence/l’hypersomnie (50,9 % à 61,2 %), la douleur au site d’injection (22, 8 % à 42,4 %), l’appétit diminué (24,7 % à 39,3 %), la rougeur au site d’injection (25,3 % à 36,9 %), le gonflement au site d’injection (21,4 % à 29,8 %) et la fièvre ≥ 38,0 °C (8,9 % à 24,3 %). La plupart des effets indésirables sont survenus dans les 1 à 2 jours suivant la vaccination et ont été de sévérité légère ou modérée et de courte durée (1 à 2 jours).

Les études 1011, 1013 et 1003 étaient des études en double aveugle, randomisées, contrôlées contre comparateur actif qui ont inclus 2 232 nourrissons en bonne santé, vaccinés avec Prevenar 20 selon un schéma à 4 doses. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 10 %) observés après toute dose de Prevenar 20 chez les nourrissons étaient l’irritabilité (58,5 % à 70,6 %), la somnolence/l’hypersomnie (37,7 % à 66,2 %), la douleur au site d’injection (32,8 % à 45,5 %), l’appétit diminué (23,0 % à 26,4 %), la rougeur au site d’injection (22,6 % à 24,5 %) et le gonflement au site d’injection (15,1 % à 17,6 %). La plupart des effets indésirables ont été légers ou modérés après la vaccination et la plupart des effets ont disparu dans un délai de 1 à 3 jours. Les réactions sévères ont été peu frequemment rapportées.

Dans l’étude 1013, les réactions locales et les événements systémiques dans le sous-groupe des prématurés (111 nourrissons nés entre 34 et moins de 37 semaines d’aménorrhée) étaient similaires ou inférieurs à ceux des nourrissons nés à terme de l’étude. Dans le sous-groupe des prématurés, la fréquence de toute réaction locale rapportée était de 31,7 % à 55,3 % dans le groupe Prevenar 20 et la fréquence de tout événement systémique était de 65,0 % à 85,5 % dans le groupe Prevenar 20.

Participants âgés de 15 mois à moins de 18 ans

Dans l’étude de phase III B7471014 (étude 1014), 831 participants âgés de 15 mois à moins de 18 ans ont reçu une dose unique de Prevenar 20 dans quatre groupes d’âge (209 participants âgés de 15 à moins de 24 mois ; 216 participants âgés de 2 ans à moins de 5 ans ; 201 participants âgés de 5 ans à moins de 10 ans ; et 205 participants âgés de 10 ans à moins de 18 ans). Les participants âgés de moins de 5 ans avaient reçu au moins 3 doses antérieures de Prevenar 13.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 10 %) observés après toute dose de Prevenar 20 chez les participants âgés de moins de 2 ans étaient l’irritabilité (61,8 %), la douleur au site d’injection (52,5 %), la somnolence/l’hypersomnie (41,7 %), la rougeur au site d’injection (37,7 %), l’appétit diminué (25,0 %), le gonflement au site d’injection (22,1 %) et la fièvre ≥ 38,0 °C (11,8 %). Chez les participants âgés de 2 ans et plus, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la douleur au site d’injection (66,0 % à 82,9 %), la douleur musculaire (26,5 % à 48,3 %), la rougeur au site d’injection (15,1 % à 39,1 %), la fatigue (27,8 % à 37,2 %), les céphalées (5,6 % à 29,3 %) et le gonflement au site d’injection (15,6 % à 27,1 %).

Participants âgés de 18 ans et plus

La sécurité de Prevenar 20 a été évaluée chez 4 552 participants âgés de 18 ans et plus dans six essais cliniques (deux de phase I, un de phase II et trois de phase III), et chez 2 496 participants dans les groupes témoins.

Dans les essais de phase III, 4 263 participants ont reçu Prevenar 20. Ceux-ci incluaient 1 798 participants âgés de 18 à 49 ans, 334 participants âgés de 50 à 59 ans et 2 131 participants âgés de 60 ans et plus (1 138 étaient âgés de 65 ans et plus). Parmi les participants ayant reçu Prevenar 20 au cours des essais de phase III, 3 639 étaient naïfs de vaccins pneumococciques, 253 avaient déjà reçu Pneumovax 23 (vaccin pneumococcique polyosidique [23-valent] ; PPSV23) (≥ 1 à ≤ 5 ans avant le recrutement), 246 avaient déjà reçu Prevenar 13 uniquement (≥ 6 mois avant le recrutement), et 125 avaient déjà reçu Prevenar 13 suivi de PPSV23 (dose de PPSV23 ≥ 1 an avant le recrutement).

Les participants à l’essai B7471007 de phase III (étude pivot 1007), ont été évalués en vue de détecter des événements indésirables pendant 1 mois après la vaccination, et des événements indésirables graves jusqu’à 6 mois après la vaccination. Cette étude a inclus 447 participants âgés de 18 à 49 ans, 445 participants âgés de 50 à 59 ans, 1 985 participants âgés de 60 à 64 ans, 624 participants âgés de 65 à 69 ans, 319 participants âgés de 70 à 79 ans et 69 participants âgés de ≥ 80 ans.

Chez les participants âgés de 18 à 49 ans des études 1007 et essai de phase III B7471008 (étude de cohérence de lot 1008), les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été la douleur au site d’injection (79,2 %), la douleur musculaire (62,9 %), la fatigue (46,7 %), les céphalées (36,7 %) et la douleur articulaire (16,2 %). Chez les participants âgés de 50 à 59 ans de l’étude 1007, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été la douleur au site d’injection (72,5 %), la douleur musculaire (49,8 %), la fatigue (39,3 %), les céphalées (32,3 %) et la douleur articulaire (15,4 %). Chez les participants âgés de ≥ 60 ans de l’étude 1007, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été la douleur au site d’injection (55,4 %), la douleur musculaire (39,1 %), la fatigue (30,2 %), les céphalées (21,5 %) et la douleur articulaire (12,6 %). Ces effets ont généralement été d’intensité légère ou modérée et ont disparu quelques jours après la vaccination.

L’étude de phase III B7471006 (étude 1006) a évalué Prevenar 20 chez des participants âgés de ≥ 65 ans avec un statut pneumococcique antérieur variable (ayant reçu PPSV23, Prevenar 13 ou Prevenar 13 suivi de PPSV23). Au cours de cette étude, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les participants étaient similaires à la fréquence de ceux décrits chez les participants âgés de ≥ 60 ans dans l’étude 1007, avec une douleur au point d’injection légèrement plus élevée (61,2 %) chez les participants ayant déjà reçu Prevenar 13, et des douleurs articulaires (16,8 %) chez les participants ayant déjà reçu Prevenar 13 suivi de PPSV23.

1.2. Liste des effets indésirables

Des listes d’effets indésirables issus des essais cliniques de phase II chez le nourrisson et de phase III chez des populations pédiatriques et adultes, ainsi que de l’expérience post-commercialisation sont présentées ci-dessous.

1.2.1. Effets indésirables issus des essais cliniques

Étant donné que Prevenar 20 contient les mêmes polyosides capsulaires conjugués spécifiques de 13 sérotypes et les mêmes excipients vaccinaux que Prevenar 13, les effets indésirables déjà identifiés pour Prevenar 13 ont été adoptés pour Prevenar 20. Le tableau 1 présente les effets indésirables rapportés au cours de l’étude de phase II chez le nourrisson et au cours des études de phase III chez des populations pédiatriques et adultes, sur la base de la fréquence la plus élevée parmi les effets indésirables, des réactions locales ou des événements systémiques, après la vaccination dans un groupe Prevenar 20 ou dans un ensemble de données intégré. Les données issues des études cliniques chez les nourrissons reflètent l’administration simultanée de Prevenar 20 et d’autres vaccins infantiles de routine.

Les effets indésirables sont listés par classe de systèmes d’organes, par ordre décroissant de fréquence et de gravité. La fréquence est définie comme suit :

• très fréquent (≥ 1/10),
• fréquent (≥ 1/100, < 1/10),
• peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100),
• rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000),
• très rare (< 1/10 000),
• fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Liste 1 : effets indésirables observés lors des essais cliniques portant sur Prevenar 20.

A - De 6 semaines à moins de 5 ans

Affections du système immunitaire

• Rare : réaction d’hypersensibilité incluant œdème de la face, dyspnée, bronchospasme ^a.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

• Très fréquent : appétit diminué.

Affections psychiatriques

• Très fréquent : irritabilité.
• Peu fréquent : pleurs ^a.

Affections du système nerveux

• Très fréquent : somnolence/hypersomnie ^a.
• Peu fréquent : crises convulsives (notamment convulsions fébriles).
• Rare : épisode hypotonique-hyporéactif.
• Très fréquent : sommeil agité/sommeil diminué.

Affections gastro-intestinales

• Fréquent : diarrhée.
• Fréquent : vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Fréquent : éruption cutanée.
• Peu fréquent : urticaire ou éruption cutanée de type urticarien.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

• Très fréquent : fièvre (pyrexie).
• Fréquent : fièvre supérieure à 38,9 °C.
• Trés fréquent : érythème au site de vaccination.
• Très fréquent : induration/gonflement au site de vaccination.
• Très fréquent : érythème ou induration/gonflement au site de vaccination(> 2,0 – 7,0 cm).
• Peu fréquent : érythème ou induration/gonflement au site de vaccination(> 7,0 cm).
• Très fréquent : douleur/sensibilité au site de vaccination.
• Fréquent : douleur/sensibilité au site de vaccination entraînant une limitation des mouvements des membres.
• Rare : hypersensibilité au site de vaccination ^C.

B - De 5 ans à moins de 19 ans

Troubles du métabolisme et de la nutrition

• Très fréquent : appétit diminué ^a.

Affections psychiatriques

• Très fréquent : irritabilité ^a.

Affections du système nerveux

• Très fréquent : somnolence/hypersomnie ^a.
• Très fréquent : sommeil agité/sommeil diminué ^a.
• Très fréquent : céphalées.

Affections gastro-intestinales

• Fréquent : diarrhée ^a.
• Fréquent : vomissements ^a.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Fréquent : éruption cutanée ^a.
• Peu fréquent : urticaire ou éruption cutanée de type urticarien.

Affections musculo- squelettiques et systémiques

• Très fréquent : douleur musculaire.
• Fréquent : douleur articulaire.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

• Peu fréquent : fièvre (pyrexie).
• Très fréquent : fatigue.
• Trés fréquent : érythème au site de vaccination.
• Très fréquent : induration/gonflement au site de vaccination.
• Très fréquent : douleur/sensibilité au site de vaccination.
• Fréquent : douleur/sensibilité au site de vaccination entraînant une limitation des mouvements des membres.

C - Adulte

Affections du système immunitaire

• Peu fréquent : réaction d’hypersensibilité incluant œdème de la face, dyspnée, bronchospasme.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

• Très fréquent : appétit diminué ^a.

Affections du système nerveux

• Très fréquent : céphalées.

Affections gastro-intestinales

• Peu fréquent : diarrhée ^b.
• Peu fréquent : nausées.
• Peu fréquent : vomissements ^b.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Peu fréquent : éruption cutanée ¹,
• Peu fréquent : angio-œdème.

Affections musculo- squelettiques et systémiques

• Très fréquent : douleur musculaire.
• Très fréquent : douleur articulaire.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

• Fréquent : fièvre (pyrexie).
• Très fréquent : fatigue.
• Fréquent : érythème au site de vaccination ^b.
• Fréquent : induration/gonflement au site de vaccination ^b.
• Très fréquent : douleur/sensibilité au site de vaccination.
• Très fréquent : douleur/sensibilité au site de vaccination entraînant une limitation des mouvements des membres ^a.
• Peu fréquent : prurit au site de vaccination.
• Peu fréquent : lymphadénopathie.
• Peu fréquent : urticaire au site de vaccination.
• Peu fréquent : frissons ^b.

Sécurité lors de l’administration concomitante d’un vaccin chez l’adulte

Lorsque Prevenar 20 a été administré à des adultes âgés de ≥ 65 ans en même temps que la troisième dose (de rappel) d’un vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19, le profil de tolérance a généralement ressemblé à celui du vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19 administré seul. Quelques différences ont été observées au niveau du profil de sécurité par rapport à l’administration de Prevenar 20 seul. Dans l’essai de phase III B7471026 (étude 1026), la fièvre (13,0 %) et les frissons (26,5 %) ont été rapportés comme « très fréquents » lors de la co- administration. Un cas de sensations vertigineuses (0,5 %) a également été rapporté dans le groupe de co-administration.

1.2.2. Effets indésirables issus de l’expérience post-commercialisation

La liste 2 inclut les effets indésirables qui ont été spontanément rapportés lors de l’utilisation de Prevenar 13 au cours de la période post-commercialisation, pouvant également survenir avec Prevenar 20. L’expérience de sécurité post-commercialisation avec Prevenar 13 est pertinente pour Prevenar 20, car Prevenar 20 contient tous les composants (conjugués polysaccharidiques et excipients) de Prevenar 13. Ces événements ont été rapportés volontairement par une population de taille incertaine. Par conséquent, il n’est pas possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir, pour tous les événements, une relation de cause à effet avec l’exposition au vaccin.

Liste 2 : Effets indésirables de Prevenar 13 rapportés au cours de l’expérience post- commercialisation

Affections hématologiques et du système lymphatique

• Lymphadénopathie localisée dans la région du site de vaccination.

Affections du système immunitaire

• Fréquence indéterminée : réaction anaphylactique/anaphylactoïde, y compris choc.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Fréquence indéterminée : érythème polymorphe.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

• Fréquence indéterminée : dermatite au site de vaccination.

Informations supplémentaires concernant les populations particulières dans les études avec Prevenar 13

Les participants âgés de 6 à < 18 ans et infectés par le VIH présentent des fréquences d’effets indésirables similaires à celles du tableau 1, à l’exception de la fièvre (11 % à 19 %), de la douleur articulaire (24 % à 42 %) et des vomissements (8 % à 18 %), qui sont très fréquents. Les participants âgés de ≥ 18 ans infectés par le VIH présentent des fréquences d’effets indésirables similaires à celles du tableau 1, à l’exception de la fièvre (5 % à 18 %) et des vomissements (8 % à 12 %) qui ont été très fréquents et des nausées (< 1 % à 3 %) qui ont été fréquentes.

Les participants âgés de 2 à < 18 ans ayant subi une GCSH présentent des fréquences d’effets indésirables similaires à celles du tableau 1, à l’exception de la douleur au site de vaccination entraînant une limitation des mouvements des membres (5 % à 15 %), des vomissements (6 % à 21 %), de la diarrhée (15 % à 32 %) et de la douleur articulaire (25 % à 32 %), qui sont très fréquents. Les participants âgés de ≥ 18 ans ayant subi une GCSH présentent des fréquences d’effets indésirables similaires à celles du tableau 1, à l’exception de la fièvre (4 % à 15 %), des vomissements (6 % à 21 %) et de la diarrhée (25 % à 36 %) qui ont été très fréquents.

Les participants âgés de 6 à < 18 ans atteints de drépanocytose présentent des fréquences d’effets indésirables similaires à celles du tableau 1, à l’exception de la douleur au site de vaccination entraînant une limitation des mouvements des membres (11 % à 16 %), de la fièvre (21 % à 22 %), des vomissements (13 % à 15 %), de la diarrhée (13 % à 25 %) et de la douleur articulaire (40 % à 45 %), qui sont très fréquents.

2. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Prevenar 20 n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Néanmoins, certains des effets mentionnés dans la rubrique "Effets indésirables" peuvent affecter temporairement l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

3. Surdosage

Un surdosage avec Prevenar 20 est peu probable en raison de sa présentation sous forme de seringue préremplie.

4. Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Classe pharmacothérapeutique : vaccins, vaccins pneumococciques.

Code ATC : J07AL02.

1. Mécanisme d’action

Prevenar 20 contient 20 polysaccharides capsulaires pneumococciques, tous conjugués à une protéine vectrice CRM197, qui modifie la réponse immunitaire au polysaccharide, passant d’une réponse indépendante des lymphocytes T à une réponse dépendante des lymphocytes T. La réponse dépendante des lymphocytes T entraîne à la fois une augmentation de la réponse en anticorps et la génération de lymphocytes B à mémoire, ce qui permet une réponse anamnestique (rappel) lors d’une nouvelle exposition à la bactérie.

Les réponses immunitaires chez les enfants et les adultes, après une exposition à Streptococcus pneumoniae ou après une vaccination pneumococcique, peuvent être déterminées en mesurant les réponses des IgG ou de l’activité opsonophagocytaire (OPA). L’OPA mesure l’activité fonctionnelle des anticorps et est considérée comme une importante mesure immunologique substitutive de la protection contre les maladies pneumococciques chez les adultes. Chez les enfants, plusieurs critères d’immunogénicité sont utilisés pour l’évaluation clinique des vaccins pneumococciques conjugués, notamment la proportion d’enfants vaccinés atteignant un taux d’anticorps IgG spécifique au sérotype correspondant à ≥ 0,35 μg/mL selon le test immuno-enzymatique (ELISA) de l’OMS ou une valeur équivalente spécifique au test.

Les réponses immunitaires spécifiques au sérotype qui sont en corrélation avec la protection individuelle contre les maladies pneumococciques n’ont pas été clairement définies.

2. Efficacité clinique

Aucune étude d’efficacité n’a été réalisée avec Prevenar 20.

3. Données d’immunogénicité

3.1. Études cliniques portant sur Prevenar 20 chez les nourrissons, les enfants et les adolescents

L’immunogénicité a été évaluée par les taux de réponse IgG spécifiques au sérotype (la proportion de participants atteignant un taux d’IgG spécifiques au sérotype ≥ 0,35 μg/mL ou une valeur équivalente spécifique au test) et les MGC d’IgG 1 mois après la primovaccination et 1 mois après la dose de rappel. Les MGT de l’OPA ont également été mesurées 1 mois après la primovaccination et après l’administration de la dose de rappel. La concentration prédéfinie correspondant à 0,35 μg/mL selon le test ELISA de l’OMS (ou une valeur seuil équivalente spécifique au test) n’est applicable qu’au niveau de la population et ne peut pas être utilisée pour prédire la protection individuelle ou spécifique au sérotype contre les MPI. Il n’existe aucune corrélation de protection pour la pneumonie et l’otite moyenne aiguë (OMA).

Deux études cliniques de phase III (étude 1011, étude 1012) et une étude clinique de phase II (étude 1003) ont évalué l’immunogénicité de Prevenar 20 selon un schéma à 3 doses ou 4 doses chez les nourrissons. Une étude de phase III (étude 1014) menée chez des enfants âgés de 15 mois à moins de 18 ans a évalué une dose unique de Prevenar 20.

3.1.1. Réponses immunitaires après 3 et 4 doses d’un schéma de vaccination des nourrissons à 4 doses

Dans l’étude 1011 menée aux États-Unis et à Porto Rico, 1 991 nourrissons en bonne santé âgés de 2 mois (≥ 42 à ≤ 98 jours) au moment du consentement et nés à > 36 semaines de gestation, ont été randomisés (1:1) et vaccinés soit avec Prevenar 20 soit avec Prevenar 13 à environ 2, 4, 6 et 12 à 15 mois. Les participants ont également reçu d’autres vaccins pédiatriques, notamment un vaccin combiné contenant la diphtérie, le tétanos, la coqueluche (acellulaire), l’hépatite B (ADNr), la poliomyélite (inactivé) et un vaccin conjugué Haemophilus influenzae de type b (adsorbé) pour les 3 doses, ainsi qu’un vaccin combiné contre la rougeole, les oreillons et la rubéole, et un vaccin contre la varicelle pour la dose de rappel. Les vaccins contre le rotavirus et la grippe pouvaient être co- administrés dans le cadre de l’étude.

Un mois après l’administration de la troisième dose pour les nourrissons, la non-infériorité (NI) pour la différence entre les pourcentages de participants présentant des concentrations prédéfinies d’IgG spécifiques à un sérotype (avec un critère de NI de 10 %) a été satisfaite pour 9 des 13 sérotypes appariés et n’a pas été atteinte pour 4 sérotypes (sérotypes 3, 4, 9V et 23F) (tableau 1). Six des 7 sérotypes supplémentaires ont également satisfait au critère de non-infériorité par rapport au résultat le plus faible pour un sérotype vaccinal dans le groupe Prevenar 13 (à l’exception du sérotype 3) ; le sérotype 12F n’a pas satisfait au critère de non-infériorité statistique. Les MGC d’IgG 1 mois après la 3e dose de Prevenar 20 étaient non inférieures (avec un critère de NI de 0,5 pour le rapport des moyennes géométriques [RMG] d’IgG) à celles du groupe Prevenar 13 pour les 13 sérotypes appariés. Le critère de NI était également respecté pour les 7 sérotypes supplémentaires ayant les MGC d’IgG les plus faibles (à l’exception du sérotype 3) parmi les sérotypes du vaccin dans le groupe Prevenar 13 (tableau 1).

Les taux d’anticorps pour les 7 sérotypes supplémentaires étaient significativement plus élevés que ceux du sérotype correspondant dans le groupe Prevenar 13 (tableaux 1 et 2).

Un mois après l’administration de la dose de rappel, la NI pour les MGC d’IgG (avec un critère de NI de 0,5 pour le RMG d’IgG) a été atteint pour les 13 sérotypes appariés. Le critère de NI a également été atteint pour les 7 sérotypes supplémentaires ayant la plus faible MGC d’IgG (à l’exception du sérotype 3) parmi les sérotypes du vaccin dans le groupe Prevenar 13 (tableau 2). Bien que la non- infériorité n’ait pas été formellement testée pour ce critère d’évaluation, les différences observées (Prevenar 20 - Prevenar 13) dans les pourcentages de participants présentant des concentrations prédéfinies d’IgG spécifiques à un sérotype 1 mois après la 4e dose étaient supérieures à -10 % pour les 13 sérotypes appariés à l’exception du sérotype 3 (-16,4 %, IC -21,0 % ; -11,8 %). Pour les 7 sérotypes supplémentaires, les différences observées dans le pourcentage de participants ayant des concentrations prédéfinies d’IgG spécifiques à un sérotype 1 mois après la 4e dose allaient de -11,5 % (sérotype 12F) à 1,8 % (sérotypes 15B, 22F et 33F) (tableau 2).

Tableau 1 : Pourcentage de participants présentant des concentrations prédéfinies d’IgG antipneumococciques et des MGC d’IgG antipneumococciques (μg/mL) un mois après la troisième dose d’un schéma à 4 doses, étude 1011 ^a

Tableau 2 : Pourcentage de participants présentant des concentrations prédéfinies d’IgG antipneumococciques et des MGC d’IgG antipneumococciques (μg/mL) un mois après la quatrième dose d’un schéma à 4 doses, étude 1011a

Les MGT de l’OPA pour les 13 sérotypes appariés dans le groupe Prevenar 20 étaient généralement comparables aux MGT de l’OPA dans le groupe Prevenar 13 1 mois après la troisième dose pour les nourrissons et elles étaient légèrement inférieures à celles du groupe Prevenar 13 pour la plupart des sérotypes après la dose de rappel. La variabilité des données de l’OPA est due à la petite taille des échantillons, et l’interprétation de la pertinence clinique des MGT de l’OPA légèrement inférieures n’est pas connue. Les MGT de l’OPA observés pour les 7 sérotypes supplémentaires étaient nettement plus élevées dans le groupe Prevenar 20 que dans le groupe Prevenar 13. Les réponses immunitaires à Prevenar 20 révèlent également une augmentation des concentrations d’IgG et des MGT de l’OPA après la dose de rappel, ce qui indique qu’une réponse mémoire a été déclenchée par les 3 doses pour les nourrissons.

3.2. Réponses immunitaires IgG antipneumococciques après 2 et 3 doses d’un schéma de vaccination à 3 doses

Au cours de l’étude 1012, 1 204 nourrissons âgés de 2 mois (≥ 42 à ≤ 112 jours) au moment du consentement et nés à > 36 semaines de gestation ont été randomisés (1:1) et vaccinés avec Prevenar 20 ou Prevenar 13. La première dose a été administrée au moment du recrutement, la deuxième environ 2 mois plus tard et la troisième à l’âge d’environ 11 à 12 mois.

Un mois après l’administration de 2 doses pour les nourrissons, les MGC d’IgG observées étaient non inférieures à celles du groupe Prevenar 13 pour 9 des 13 sérotypes appariés. Pour 4 autres des 13 sérotypes appariés (6A, 6B, 9V et 23F), le critère statistique de non-infériorité (borne inférieure de l'intervalle de confiance à 95 % du rapport des MGC d'IgG > 0,5) n’était pas rempli. Les pourcentages de participants présentant des concentrations prédéfinies d’IgG spécifiques à un sérotype 1 mois après la deuxième dose de Prevenar 20 pour 4 des 13 sérotypes appariés étaient non inférieurs à ceux du groupe Prevenar 13 sur la base d’un critère de non-infériorité d’une différence de 10 % ; et 9 des 13 sérotypes appariés (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 9V, 18C et 23F) n’ont pas satisfait à la non-infériorité.

Les réponses immunitaires aux 7 sérotypes supplémentaires après Prevenar 20 étaient non inférieures à la MGC d’IgG la plus basse parmi les 13 sérotypes (sérotype 6B) dans Prevenar 13. Pour les 7 sérotypes supplémentaires, les pourcentages de participants présentant des concentrations prédéfinies d’IgG spécifiques à un sérotype 1 mois après la deuxième dose de Prevenar 20 pour 5 des 7 sérotypes supplémentaires étaient non inférieurs au sérotype présentant le pourcentage le plus faible parmi les 13 sérotypes (sérotype 6B) dans le groupe Prevenar 13 et les sérotypes 10A et 12F n’ont pas satisfait au critère statistique de non-infériorité. La pertinence clinique de ces résultats n’est pas connue. En outre, les MGC d’IgG pour les 7 sérotypes supplémentaires étaient plus élevées que les MGC d’IgG des sérotypes correspondants dans le groupe Prevenar 13 après deux doses pour les nourrissons. Un mois après la troisième dose (de rappel), les MGC d’IgG observées de Prevenar 20 étaient non inférieures à celles du groupe Prevenar 13 pour 12 des 13 sérotypes appariés, à l’exception du sérotype 6B, et les 7 sérotypes supplémentaires étaient non inférieurs à la MGC d’IgG la plus faible du groupe Prevenar 13. En outre, les MGC d’IgG pour les 7 sérotypes supplémentaires étaient plus élevées que les MGC d’IgG des sérotypes correspondants dans le groupe Prevenar 13 après la dose de rappel.

3.3. Enfants et adolescents âgés de 15 mois à moins de 18 ans (étude 1014)

Dans une étude multicentrique à bras unique (étude 1014), les participants ont été recrutés dans l’étude par groupe d’âge (environ 200 participants par groupe) pour recevoir une dose unique de Prevenar 20 comme décrit ci-dessous.

3.4. Enfants âgés de 15 mois à moins de 24 mois précédemment vaccinés avec Prevenar 13

Dans le groupe des enfants âgés de 15 mois à moins de 24 mois, les participants avaient déjà été vaccinés avec 3 ou 4 doses de Prevenar 13. Des augmentations des concentrations d’IgG ont été observées pour les 20 sérotypes du vaccin entre la période précédant l’administration de Prevenar 20 et le mois suivant. Les rapports des moyennes géométriques des titres (RMGT) d’IgG observés pour les 7 sérotypes supplémentaires allaient de 27,9 à 1 847,7.

3.5. Enfants âgés de 24 mois à moins de 5 ans précédemment vaccinés avec Prevenar 13

Dans le groupe des enfants âgés de 24 mois à moins de 5 ans, les participants avaient déjà été vaccinés avec 3 ou 4 doses de Prevenar 13. Des augmentations des concentrations d’IgG ont été observées pour les 20 sérotypes du vaccin entre la période précédant l’administration de Prevenar 20 et le mois suivant. Les RMGT d’IgG observés pour les 7 sérotypes supplémentaires allaient de 36,6 à 796,2. Pour les 7 sérotypes supplémentaires, 71,2 % – 94,6 % présentaient une augmentation ≥ 4 fois des titres OPA.

3.6. Enfants et adolescents âgés de 5 ans à moins de 18 ans non vaccinés ou précédemment vaccinés avec Prevenar 13

Dans les groupes d’âge de 5 ans à moins de 10 ans et de 10 ans à moins de 18 ans, indépendamment des antécédents de vaccination avec Prevenar 13, Prevenar 20 a suscité des réponses immunitaires IgG et OPA robustes contre les 20 sérotypes du vaccin après une dose unique chez les participants âgés de 5 à moins de 18 ans. Les RMGT de l’OPA allaient de 11,5 à 499,0 pour les 7 sérotypes supplémentaires et des augmentations des MGT de l’OPA ont été observées pour les 20 sérotypes du vaccin.

3.6.1. Nourrissons prématurés

Aucune donnée d’immunogénicité n’est disponible pour Prevenar 20 chez les nourrissons prématurés. D’après l’expérience acquise avec Prevenar et Prevenar 13, des réponses immunitaires sont déclenchées chez les prématurés, bien qu’elles puissent être plus faibles que chez les nourrissons nés à terme. La sécurité et la tolérance de Prevenar 20 ont été évaluées au cours d’une étude de phase III (étude 1013), qui incluait 111 nourrissons nés dans la période de prématurité tardive (nés entre 34 et 37 semaines de gestation) dans la population totale de l’étude. Les participants ont été randomisés pour recevoir un schéma de 4 doses de Prevenar 20 (N = 77) ou de Prevenar 13 (N = 34).

3.7. Essais cliniques portant sur Prevenar 20 chez l’adulte

Trois essais cliniques de phase III, B7471006, B7471007 et B7471008 (étude 1006, étude 1007 et étude 1008), ont été menés aux États-Unis et en Suède en vue d’évaluer l’immunogénicité de Prevenar 20 dans différents groupes d’âge d’adultes et chez des participants qui étaient soit naïfs de vaccin pneumococcique, soit précédemment vaccinés avec Prevenar 13, PPSV23 ou les deux.

Chaque étude a inclus des participants qui étaient en bonne santé ou immunocompétents présentant des affections sous-jacentes stables, comme une maladie cardiovasculaire chronique, une maladie pulmonaire chronique, des troubles rénaux, un diabète sucré, une maladie hépatique chronique, ainsi que des affections et des comportements médicaux à risque (par exemple, tabagisme) connus pour augmenter le risque de pneumonie pneumococcique grave et de MIP. Dans l’étude pivot (étude 1007), ces facteurs de risque ont été identifiés chez 34 %, 32 % et 26 % des participants âgés de 60 ans et plus, de 50 à 59 ans et de 18 à 49 ans, respectivement. Un état médical stable était défini comme un état médical n’ayant pas nécessité de modification significative du traitement au cours des 6 semaines précédentes (c’est-à-dire le passage à une nouvelle catégorie de traitement en raison de l’aggravation de la maladie) ou toute hospitalisation pour aggravation de la maladie dans les 12 semaines précédant la réception du vaccin à l’étude.

Dans chaque étude, les réponses immunitaires provoquées par Prevenar 20 et les vaccins pneumococciques témoins ont été mesurées grâce à un test d’activité opsonophagocytaire (OPA). Les tests OPA mesurent les anticorps fonctionnels contre S. pneumoniae.

3.8. Comparaison des réponses immunitaires de Prevenar 20 à celles de Prevenar 13 et de PPSV23

Dans le cadre d’un essai clinique de non-infériorité, randomisé, contrôlé contre comparateur actif, en double aveugle (étude pivot 1007) portant sur Prevenar 20 aux États-Unis et en Suède, des participants de 18 ans et plus naïfs de vaccin pneumococcique ont été recrutés dans 1 des 3 cohortes en fonction de leur âge au moment du recrutement (18 à 49 ans, 50 à 59 ans et ≥ 60 ans) et ont été randomisés pour recevoir Prevenar 20 ou un vaccin témoin. Les participants âgés de 60 ans et plus ont été randomisés selon un rapport de 1/1 pour recevoir Prevenar 20 (n = 1 507) suivi, 1 mois plus tard, de l’administration d’un placebo ou de Prevenar 13 (n = 1 490), et de l’administration de PPSV23 1 mois plus tard. Les participants âgés de 18 à 49 ans et de 50 à 59 ans ont été répartis au hasard (rapport de 3/1) ; ils ont reçu une dose de Prevenar 20 (18 à 49 ans : n = 335 ; 50 à 59 ans : n = 334) ou de Prevenar 13 (18 à 49 ans : n = 112 ; 50 à 59 ans : n = 111).

Les MGT de l’OPA spécifiques du sérotype ont été mesurées avant la première vaccination et 1 mois après chaque vaccination. La non-infériorité des réponses immunitaires, les MGT de l’OPA 1 mois après la vaccination, avec Prevenar 20 par rapport à un vaccin témoin pour un sérotype a été déclarée si la limite inférieure de l’IC à 95 % bilatéral pour le rapport des MGT (Prevenar 20/Prevenar 13 ; Prevenar 20/PPSV23) pour ce sérotype était supérieure à 0,5.

Chez les participants âgés de 60 ans et plus, les réponses immunitaires aux 13 sérotypes appariés provoquées par Prevenar 20 étaient non inférieures à celles provoquées par Prevenar 13 pour les mêmes sérotypes 1 mois après la vaccination. En général, des moyennes géométriques des titres numériquement plus faibles ont été observées avec Prevenar 20 dans les sérotypes appariés par rapport à Prevenar 13 (tableau 3) ; cependant, la pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

Les réponses immunitaires induites par Prevenar 20 à 6/7 sérotypes supplémentaires étaient non inférieures à celles induites par PPSV23 aux mêmes sérotypes 1 mois après la vaccination. La réponse au sérotype 8 n’a pas satisfait au critère de non-infériorité statistique préétabli (la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le rapport des MGT est de 0,49 au lieu de > 0,50) (tableau 3). La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Des analyses de soutien pour d’autres critères d’évaluation du sérotype 8 dans le groupe Prevenar 20 ont révélé des résultats favorables. Il s’agit notamment d’une augmentation du ratio des moyennes géométriques des titres (GMFR) de 22,1 entre avant la vaccination et 1 mois après la vaccination, 77,8 % des participants ont obtenu une augmentation ≥ 4 fois des titres OPA entre avant la vaccination et 1 mois après la vaccination, et 92,9 % des participants ont obtenu des titres OPA ≥ LIQ 1 mois après la vaccination.

Tableau 3 : MGT de l’OPA 1 mois après la vaccination chez les participants âgés de 60 ans et plus ayant reçu Apexxnar par rapport à Prevenar 13 pour les 13 sérotypes appariés et à PPSV23 pour les 7 sérotypes supplémentaires (étude 1007) ^a,b,c,d

3.9. Immunogénicité chez les participants âgés de 18 à 59 ans

Dans l’étude 1007, les participants âgés de 50 à 59 ans et les participants âgés de 18 à 49 ans ont été répartis au hasard (rapport de 3/1) pour recevoir 1 vaccination avec Prevenar 20 ou Prevenar 13. Les MGT de l’OPA spécifiques du sérotype ont été mesurées avant la vaccination et 1 mois après la vaccination. Avec les deux vaccins, des réponses immunitaires plus élevées ont été observées chez les jeunes participants par rapport aux participants plus âgés. Une analyse de non-infériorité de Prevenar 20 dans le groupe d’âge le plus jeune par rapport à Prevenar 20 chez les participants âgés de 60 à 64 ans par sérotype a été réalisée pour soutenir l’indication chez les adultes âgés de 18 à 49 ans et de 50 à 59 ans. La non-infériorité était déclarée si la limite inférieure de l’IC à 95 % bilatéral pour le rapport des MGT (Prevenar 20 chez les participants âgés de 18 à 49 ans/60 à 64 ans et de 50 à 59 ans/60 à 64 ans) pour chacun des 20 sérotypes était > 0,5. Prevenar 20 a provoqué des réponses immunitaires aux 20 sérotypes du vaccin dans les deux groupes d’âge les plus jeunes qui n’étaient pas inférieures aux réponses des participants âgés de 60 à 64 ans 1 mois après la vaccination (tableau 4).

Bien qu’elle n’ait pas été prévue comme comparateur actif pour les évaluations d’immunogénicité dans l’étude, une analyse descriptive post hoc a révélé des moyennes géométriques des titres de l’OPA généralement numériquement plus faibles 1 mois après Prevenar 20 pour les sérotypes appariés par rapport à Prevenar 13 chez les participants âgés de 18 à 59 ans ; cependant, la pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

Comme indiqué ci-dessus, les personnes présentant des facteurs de risque ont été incluses dans cette étude. Dans tous les groupes d’âge étudiés, en général, une réponse immunitaire numériquement plus faible a été observée chez les participants présentant des facteurs de risque par rapport aux participants sans facteurs de risque. La pertinence clinique de cette observation est inconnue.

Tableau 4 : Comparaison des MGT de l’OPA 1 mois après Apexxnar chez les participants âgés de 18 à 49 ans ou de 50 à 59 ans et chez les participants âgés de 60 à 64 ans (étude 1007) ^a,b,c,d,****

3.10. Immunogénicité de Prevenar 20 chez les adultes précédemment vaccinés avec le vaccin pneumococcique

Un essai clinique randomisé, en ouvert, de phase III (étude 1006) a décrit les réponses immunitaires à Prevenar 20 chez des participants âgés de 65 ans et plus précédemment vaccinés avec PPSV23, avec Prevenar 13, ou avec Prevenar 13 suivi de PPSV23. Les participants précédemment vaccinés avec Prevenar 13 (Prevenar 13 uniquement ou suivi de PPSV23) ont été recrutés dans des sites aux États- Unis, tandis que les participants précédemment vaccinés avec PPSV23 uniquement ont également été recrutés dans des sites suédois (35,5 % dans cette catégorie).

Prevenar 20 a provoqué des réponses immunitaires aux 20 sérotypes du vaccin chez les participants âgés de 65 ans et plus ayant déjà reçu un vaccin pneumococcique (tableau 5). Les réponses immunitaires étaient plus faibles chez les participants des deux groupes qui avaient déjà reçu le vaccin PPSV23.

Tableau 5 : MGT de l’OPA pneumococcique avant et 1 mois après Apexxnar chez les participants âgés de 65 ans et plus ayant déjà reçu un vaccin pneumococcique (étude 1006) ^a,b,c,d

3.11. Réponses immunitaires chez les populations particulières

Les personnes présentant les affections décrites ci-dessous présentent un risque accru de maladie pneumococcique.

Prevenar 20 n’a pas fait l’objet d’études chez les participants infectés par le VIH ou ayant subi une greffe de moelle osseuse.

Les données disponibles issues des études cliniques menées avec Prevenar 13 (un vaccin pneumococcique conjugué composé de 13 conjugués polysaccharidiques également présents dans Prevenar 20) sont limitées chez les adultes infectés par le VIH et chez les adultes ayant subi une greffe de moelle osseuse.

Les participants en bonne santé ou présentant des pathologies chroniques stables et non immunodépressives, dans tous les groupes d’âge analysés, ont présenté une réponse immunitaire plus faible avec Prevenar 20 par rapport à Prevenar 13 bien que les marges de non-infériorité prédéfinies aient été respectées. La pertinence clinique de cette observation est inconnue.

3.12. Drépanocytose

Une étude en ouvert, à bras unique, avec 2 doses de Prevenar 13 administrées à 6 mois d’intervalle a été menée chez 158 enfants et adolescents âgés de 6 à < 18 ans atteints de drépanocytose qui avaient été précédemment vaccinés avec une ou plusieurs doses de vaccin pneumococcique polyosidique 23- valent au moins 6 mois avant le recrutement. Après la première vaccination, Prevenar 13 a provoqué des taux d’anticorps mesurés à la fois par les MGC d’IgG et les MGT de l’OPA qui étaient statistiquement significativement plus élevés par rapport aux taux observés avant la vaccination. Après la deuxième dose, les réponses immunitaires étaient comparables à celles obtenues après la première dose. Un an après la deuxième dose, les taux d’anticorps mesurés par les MGC d’IgG et les MGT de l’OPA étaient plus élevés qu’avant la première dose de Prevenar 13, à l’exception des MGC d’IgG pour les sérotypes 3 et 5 qui étaient numériquement similaires.

3.13. Infection par le VIH

Adultes n’ayant jamais reçu de vaccin pneumococcique.

Dans l’étude 6115A1-3002 (B1851021), 151 participants âgés de 6 à < 18 ans et 152 participants âgés de ≥ 18 ans infectés par le VIH (CD4 ≥ 200 cellules/μl, charge virale < 50 000 copies/mL et absence de maladie active liée au syndrome d’immunodéficience acquise [SIDA]) et n’ayant pas reçu précédemment de vaccin pneumococcique ont été recrutés pour recevoir 3 doses de Prevenar 13. Conformément aux recommandations générales, une dose unique de PPSV23 a ensuite été administrée. Les vaccins ont été administrés à 1 mois d’intervalle. Les réponses immunitaires ont été évaluées chez 128 à 133 participants évaluables âgés de 6 à < 18 ans et chez 131 à 137 participants évaluables âgés de ≥ 18 ans environ 1 mois après chaque dose du vaccin. Après l’administration de la première dose, Prevenar 13 a induit des taux d’anticorps, mesurés par les MGC d’IgG et les MGT de l’OPA, qui étaient statistiquement significativement plus élevés que les taux avant la vaccination. Après l’administration de la deuxième et de la troisième dose de Prevenar 13, les réponses immunitaires étaient similaires ou supérieures à celles observées après l’administration de la première dose.

Adultes précédemment vaccinés avec PPSV23

Dans l’étude 6115A1-3017 (B1851028), les réponses immunitaires ont été évaluées chez 329 participants infectés par le VIH âgés de 18 ans et plus (nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 200 cellules/μl et charge virale < 50 000 copies/ml) précédemment vaccinés avec PPSV23 administré au moins 6 mois avant le recrutement. Les participants ont reçu 3 doses de Prevenar 13 : lors du recrutement, 6 mois et 12 mois après l’administration de la première dose de Prevenar 13. Après la première vaccination, Prevenar 13 a induit des taux d’anticorps, mesurés par les MGC d’IgG et les MGT de l’OPA, qui étaient statistiquement significativement plus élevés que les taux avant la vaccination. Après l’administration de la deuxième et de la troisième dose de Prevenar 13, les réponses immunitaires étaient comparables ou supérieures à celles observées après l’administration de la première dose. Les participants ayant déjà reçu 2 doses ou plus de PPSV23 ont présenté une réponse immunitaire similaire à celle des participants ayant déjà reçu une seule dose.

3.7. Greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)

Dans l’étude 6115A1-3003 (B1851022), 61 participants âgés de 2 à < 18 ans et 190 participants âgés de ≥ 18 ans ayant subi une GCSH allogénique ont été recrutés pour recevoir 3 doses de Prevenar 13 avec un intervalle d’au moins 1 mois entre les doses. La première dose a été administrée entre 3 et 6 mois après la GCSH. Une quatrième dose (de rappel) de Prevenar 13 a été administrée 6 mois après l’administration de la troisième dose. Conformément aux recommandations générales, une dose unique de PPSV23 a été administrée 1 mois après l’administration de la quatrième dose de Prevenar 13. Les réponses immunitaires, mesurées par les MGC d’IgG, ont été évaluées chez 41 à 52 participants évaluables âgés de 2 à < 18 ans et chez 127 à 159 participants évaluables âgés de ≥ 18 ans environ 1 mois après la vaccination. Prevenar 13 a provoqué une augmentation des taux d’anticorps après chaque dose. Les réponses immunitaires après l’administration de la quatrième dose de Prevenar 13 étaient significativement plus élevées pour tous les sérotypes par rapport à celles de la troisième dose, à l’exception du sérotype 3 dans le groupe d’âge de 2 à < 18 ans. Dans l’ensemble, les participants âgés de 2 à < 18 ans présentaient des réponses immunitaires spécifiques au sérotype généralement plus élevées que les participants âgés de ≥ 18 ans.

Cette étude a démontré que 4 doses de Prevenar 13 provoquaient des concentrations sériques d’IgG similaires à celles induites par une dose unique chez des participants sains du même groupe d’âge.

4. Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Prevenar 20 dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour la condition de prévention de la maladie causée par Streptococcus pneumoniae (voir rubrique "Posologie" pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

4.1. Maladie pneumococcique invasive (MPI)

L’efficacité vaccinale de Prevenar 13 contre les MPI causées par des sérotypes contenus dans le vaccin a été évaluée dans le cadre de l’étude SpIDnet, un projet de surveillance renforcée des MPI dans plusieurs pays d’Europe. D’après les données recueillies sur une période de 6 ans (2012 – 2018) dans 10 centres de 7 pays européens utilisant Prevenar 13, l’efficacité contre les MPI causées par les sérotypes contenus dans le vaccin chez les enfants âgés de < 5 ans était de 84,2 % (IC à 95 % : 79,0 – 88,1) et de 88,7 % (IC à 95 % : 81,7 – 92,7) chez les enfants recevant ≥ 1 dose de Prevenar 13 et un schéma vaccinal complet, respectivement.

Durée de conservation : 2 ans.

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Les seringues préremplies doivent être conservées au réfrigérateur, horizontalement, afin de réduire le temps de remise en suspension.

Ne pas congeler. Éliminer le vaccin s’il a été congelé.

D’un point de vue microbiologique, une fois sorti du réfrigérateur, le vaccin doit être utilisé immédiatement.

Les données de stabilité indiquent que le vaccin est stable pendant 96 heures lorsqu’il est conservé à des températures comprises entre 8 °C et 25 °C ou pendant 72 heures lorsqu’il est conservé à des températures comprises entre 0 °C et 2 °C. À la fin de ces périodes, Prevenar 20 doit être utilisé ou éliminé. Ces données sont destinées à guider les professionnels de la santé en cas d’excursion de température temporaire uniquement.

Pendant la conservation, un dépôt de couleur blanche et un surnageant clair peuvent être observés dans la seringue préremplie contenant la suspension. Les seringues préremplies doivent être conservées horizontalement afin de réduire le temps de remise en suspension.

Préparation à l’administration

Étape 1. Remise en suspension du vaccin Tenir la seringue préremplie horizontalement entre le pouce et l’index et agiter vigoureusement jusqu’à ce que le contenu de la seringue devienne une suspension blanche homogène. Ne pas utiliser le vaccin s’il ne peut pas être remis en suspension.
Étape 2. Inspection visuelle Inspecter visuellement le vaccin pour vérifier l’absence de grosses particules et de décoloration avant l’administration. Ne pas utiliser si de grosses particules ou une décoloration sont détectées. Si le vaccin n’est pas une suspension blanche homogène, répéter les étapes 1 et 2.
Étape 3. Retrait du capuchon de la seringue Retirer le capuchon de la seringue de l’adaptateur Luer lock en tournant lentement le capuchon dans le sens inverse des aiguilles d’une montre tout en tenant l’adaptateur Luer lock. Remarque : veiller à ce que la tige de piston étendu ne soit pas enfoncée lors du retrait du capuchon de la seringue.

Étape 4. Fixation d’une aiguille stérile

Fixer une aiguille adaptée à l’administration intramusculaire à la seringue préremplie en tenant l’adaptateur Luer lock et en tournant l’aiguille dans le sens des aiguilles d’une montre.

En l’absence d’études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur le carnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot. Il peut aussi être inscrit par le patient ou son médecin sur un carnet de vaccination numérique (version grand public ou professionnelle).

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicité après administrations répétées et des fonctions de la reproduction et du développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Remboursé à 65 % par l'assurance maladie dans le cadre suivant :

Immunisation active pour la prévention des maladies invasives et des pneumonies causées par Streptococcus pneumoniae chez les personnes âgées de 18 ans et plus, selon les recommandations en vigueur de la HAS datant du 27 juillet 2023.