IMVANEX

Vaccin contre la variole de troisième génération, virus modifié de la vaccine d'Ankara, non réplicatif. Autre nom : MVA-BN (Modified vaccine Ankara ; BN = Bavarian Nordic).

▼ Ce symbole indique que ce vaccin fait l'objet d'une surveillance supplémentaire. Cela permettra d'identifier rapidement de nouvelles informations de sécurité. Il est demandé aux professionnels de santé de signaler tout effet indésirable suspecté.

IMVANEX suspension injectable.

Vaccin antivariolique et anti-variole du singe (virus vivant modifié de la vaccine Ankara).

Suspension de couleur jaune pâle à blanche, laiteuse.

Nature et contenu de l'emballage extérieur

• 0,5 mL de suspension dans un flacon (en verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc bromobutyle).
• Boîtes de 1 flacon unidose ou 20 flacons unidoses.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

1. Antigène

Une dose (0,5 mL) contient :

• Virus vivant modifié de la vaccine Ankara – Bavarian Nordic ¹, minimum 5 x 10⁷  U. Inf .*

2. Excipients

• Trométamol
• Chlorure de sodium
• Eau pour préparations injectables

Ce vaccin contient des traces résiduelles de protéines de poulet, benzonase, gentamicine et ciprofloxacine (voir rubrique "Contre-indications").

Immunisation active contre la variole, le mpox et la maladie causée par le virus de la vaccine chez les personnes âgées de 12 ans et plus (voir rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Pharmacodynamie").

L’utilisation de ce vaccin doit se faire conformément aux recommandations officielles.

1. Primovaccination (personnes non précédemment vaccinées contre la variole, la variole du singe ou les virus de la vaccine)

Une première dose de 0,5 mL doit être administrée à une date donnée.

Une seconde dose de 0,5 mL doit être administrée au minimum 28 jours après la première dose.

Voir les rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Pharmacodynamie".

2. Rappel de vaccination (personnes précédemment vaccinées contre la variole, la variole du singe ou les virus de la vaccine)

Il n’y a pas de données suffisantes pour déterminer le moment approprié pour les doses de rappel. Si une dose de rappel est jugée nécessaire, administrer une dose unique de 0,5 mL.

Voir les rubriques"Mises en garde et précautions d'emploi" et "Pharmacodynamie".

3. Populations particulières

Les patients immunodéprimés (par ex., personnes infectées par le VIH, patients sous traitement immunosuppresseur) qui ont été précédemment vaccinés contre la variole, la variole du singe ou les virus de la vaccine doivent recevoir deux doses de rappel. La seconde dose de rappel doit être administrée au moins 28 jours après la première dose de rappel.

4. Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’IMVANEX chez les personnes âgées de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Aucune donnée n’est disponible.

L’injection du vaccin doit se faire par voie sous-cutanée, de préférence dans le haut du bras.

Pour les instructions concernant l’administration, voir rubrique "Manipulation".

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition" ou aux résidus présents à l’état de traces (protéines de poulet, benzonase, gentamicine et ciprofloxacine).

1. Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

2. Hypersensibilité et anaphylaxie

Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit toujours être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique après administration du vaccin.

3. Maladies concomitantes

La vaccination doit être différée chez les personnes souffrant d’une maladie fébrile aiguë sévère ou d’une infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fébricule ne justifie pas de retarder la vaccination.

4. Recommandations générales

IMVANEX ne doit pas être administré par injection intravasculaire.

5. Limites de l’efficacité du vaccin

L’efficacité protectrice d’IMVANEX contre la variole, la variole du singe et la maladie causée par le virus de la vaccine n’a pas été étudiée chez l’être humain, voir la rubrique "Pharmacodynamie".

Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être induite chez toutes les personnes vaccinées.

Il n’y a pas de données suffisantes pour déterminer le moment approprié pour les doses de rappel.

Une vaccination antérieure par IMVANEX peut modifier la réponse cutanée (« prise ») à l’administration ultérieure d’un vaccin antivariolique capable de se répliquer, avec pour conséquence une prise réduite ou absente, voir la rubrique "Pharmacodynamie".

6. Personnes atteintes de dermatite atopique

Les personnes atteintes de dermatite atopique ont développé davantage de symptômes locaux et généraux après la vaccination (voir la rubrique "Effets indésirables").

7. Personnes immunodéprimées

Des données ont été obtenues chez des patients infectés par le VIH avec une numération des lymphocytes CD4 ≥ 100 cellules/μl et ≤ 750 cellules/μl. Une réponse immunitaire plus faible a été observée chez les patients infectés par le VIH par rapport aux sujets sains (voir la rubrique "Pharmacodynamie"). Aucune donnée n’est disponible concernant la réponse immunitaire vis-à-vis d’IMVANEX chez les autres personnes immunodéprimées.

Deux doses d’IMVANEX administrées à 7 jours d’intervalle ont induit des réponses immunitaires plus faibles et une réactogénicité locale légèrement plus importante que deux doses administrées à 28 jours d’intervalle. Par conséquent, les intervalles entre les doses inférieurs à 28 jours doivent être évités.

8. Réactions liées à l’anxiété

Des réactions liées à l’anxiété, y compris des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress, peuvent survenir lors de la vaccination sous la forme d’une réponse psychogène à l’injection via l’aiguille. Il est important que des mesures de précaution soient en place afin d’éviter toute blessure consécutive à un évanouissement.

9. Teneur en sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Aucune étude d’interaction avec d’autres vaccins ou médicaments n’a été réalisée.
Par conséquent, l’administration concomitante d’IMVANEX et d’autres vaccins doit être évitée.

L’administration concomitante du vaccin et d’immunoglobulines, y compris le VIG (Vaccinia Immune Globulin), n’a pas été étudiée et doit être évitée.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’altération de la fertilité, ni chez les femelles ni chez les mâles.

Il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l’utilisation d’IMVANEX chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation d’IMVANEX pendant la grossesse.L’administration d’IMVANEX pendant la grossesse ne doit être envisagée que si les bénéfices potentiels sont supérieurs à tout risque potentiel pour la mère et le foetus.

On ne sait pas si IMVANEX est excrété dans le lait maternel.

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation d’IMVANEX pendant l’allaitement. L’administration d’IMVANEX pendant l’allaitement ne doit être envisagée que si les bénéfices potentiels sont supérieurs à tout risque potentiel pour la mère et le bébé.

1. Résumé des effets indésirables

1.1. Résumé du profil de sécurité

La sécurité d’IMVANEX a été évaluée lors de 20 essais cliniques au cours desquels 5 261 personnes non vaccinées par le virus de la vaccine ont reçu deux doses d’au moins 5 x 107 U. Inf. à quatre semaines d’intervalle et 534 personnes précédemment vaccinées par le virus de la vaccine et avec IMVANEX ont reçu une dose de rappel unique.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors des essais cliniques étaient des réactions au site d’injection et des réactions systémiques couramment observées après une vaccination ; ces réactions ont été d’intensité légère à modérée et ont disparu sans traitement dans les sept jours suivant la vaccination.

Les fréquences des effets indésirables décrits après chaque dose de vaccin (1re, 2eou dose de rappel) ont été similaires.

1.2. Les effets indésirables

Les effets indésirables observés dans l’ensemble des essais cliniques sont classés par ordre de fréquence selon la convention suivante :

• Très fréquent (≥ 1/10)
• Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
• Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)
• Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
• Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Effets indésirables décrits lors des essais cliniques (n = 7 082 sujets) et dans le cadre de l’expérience post-autorisation avec IMVANEX

Infections et infestations

• Peu fréquent : rhinopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures
• Rare : sinusite, conjonctivite, grippe

Affections hématologiques et du système lymphatique

• Peu fréquent : lymphadénopathie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

• Fréquent : troubles de l'appétit

Affections psychiatriques

• Peu fréquent : troubles de sommeil

Affections du système nerveux

• Très fréquent : céphalées
• Peu fréquent : sensations vertigineuses, paresthésies
• Rare : migraine, neuropathie sensitive périphérique, somnolence
• Indéterminé : paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell)

Affections de l'oreille et du labyrinthe

• Rare : vertiges

Affections cardiaques

• Rare : tachycardie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

• Peu fréquent : douleur pharyngolaryngée, rhinite, toux
• Rare : douleurs oro-pharyngées

Affections gastro- intestinales

• Très fréquent : nausées
• Peu fréquent : diarrhée, vomissement
• Rare : douleur abdominale, sécheresse buccale

Affections de la peau et du tissu sou-cutané

• Peu fréquent : éruption cutanée, prurit, dermatite
• Rare : urticaire, décoloration de la peau, ecchymose, hyperhidrose, sueurs nocturnes, nodule sous-cutané, œdème de Quincke

Affections musculo- squelettiques et systémiques

• Très fréquent : myalgies
• Fréquent : douleur dans l'extrémité, arthralgies
• Peu fréquent : raideur musculo-squelettique
• Rare : dorsalgie, douleur dans le cou, spasme musculaires, douleur musculo-squelettique, faiblesse musculaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

• Très fréquent : douleur au site d’injection, érythème au site d’injection, gonflement au site d’injection, induration au site d’injection, prurit au site d’injection, fatigue
• Fréquent : frissons, nodule au site d’injection, décoloration au site d’injection, hématome au site d’injection, chaleur au site d’injection
• Peu fréquent : gonflement au niveau des aisselles, malaise, hémorragie au site d’injection, irritation au site d’injection, bouffées vasomotrices, douleur thoracique
• Rare : douleur axillaire, desquamation au site d’injection, inflammation au site d’injection, paresthésie au site d’injection, réaction au site d’injection, éruption cutanée au site d’injection, œdème périphérique, asthénie, anesthésie au site d’injection, sécheresse au site d’injection, altération de la mobilité au site d’injection, syndrome pseudo-grippal, vésicules au site d’injection

Investigations

• Fréquent : élévation de la température corporelle, pyrexie
• Peu fréquent : élévation de la troponine I, élévation des enzymes hépatiques, diminution de la numération leucocytaire, diminution du volume plaquettaire moyen
• Rare : élévation de la numération leucocytaire

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

• Rare : contusion

1.3. Personnes atteintes de dermatite atopique

Lors d’un essai clinique non contrôlé contre placebo ayant comparé la sécurité d’IMVANEX chez des personnes atteintes de dermatite atopique et chez des sujets sains, les personnes atteintes de dermatite atopique ont présenté un érythème (61,2 %) et un gonflement (52,2 %) au site d’injection à une fréquence plus élevée que chez les sujets sains (49,3 % et 40,8 %, respectivement). Les symptômes généraux suivants ont été signalés plus fréquemment chez les personnes atteintes de dermatite atopique que chez les sujets sains : céphalées (33,1 % contre 24,8 %), myalgies (31,8 % contre 22,3 %), frissons (10,7 % contre 3,8 %), nausées (11,9 % contre 6,8 %) et fatigue (21,4 % contre 14,4 %).

Lors des essais cliniques d’IMVANEX, 7 % des personnes atteintes de dermatite atopique ont présenté une poussée ou une aggravation de leur affection cutanée au cours de l’étude.

1.4. Éruption cutanée

IMVANEX peut provoquer des éruptions cutanées localisées ou plus étendues. Les éruptions cutanées après vaccination (cas associés observés chez 0,64 % des sujets) avec IMVANEX ont tendance à survenir dans les premiers jours qui suivent la vaccination, sont d’intensité légère à modérée et disparaissent généralement sans séquelles.

2. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

On ne dispose pas d’informations concernant l’effet d’IMVANEX sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, certains des effets indésirables mentionnés à la rubrique "Effets indésirables" sont susceptibles d’affecter l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (par ex., sensations vertigineuses).

3. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été décrit.

4. Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables présumés après l'autorisation du médicament. Ce signalement permet de surveiller en permanence le rapport bénéfice/risque du vaccin. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable présumé par le biais du système national de notification et à indiquer le numéro de lot si celui-ci est disponible.

Classe pharmacothérapeutique : Vaccin, autres vaccins antiviraux, Code ATC : J07BX

1. Efficacité chez l’animal

Les études sur les primates non humains (PNH) ont démontré que la vaccination avec IMVANEX induisait une réponse immunitaire et une efficacité protectrice comparables à celles conférées par les vaccins antivarioliques classiques utilisés pour éradiquer la variole et protégeait les PNH contre la maladie sévère associée à l’épreuve d’inoculation létale du virus de la variole simienne. Comme dans le cas des vaccins antivarioliques classiques, une réduction significative de la mortalité et de la morbidité (charge virale, perte de poids, nombre de lésions varioliques, etc.) par rapport aux animaux témoins non vaccinés a été démontrée chez les PNH vaccinés avec IMVANEX.

Les études sur la souris ont démontré que la vaccination avec IMVANEX protégeait les souris contre le risque létal du virus de la vaccine réplicatif.

2. Immunogénicité

2.1. Taux de séroconversion à la vaccine chez les sujets sains et les populations particulières non vaccinés par le virus de la vaccine

Les personnes non vaccinées par le virus de la vaccine comprenaient des sujets sains, ainsi que des personnes infectées par le VIH et atteintes de dermatite atopique. Ils ont reçu 2 doses d’IMVANEX à 4 semaines d’intervalle. Les taux de séroconversion chez des personnes non vaccinées par le virus de la vaccine étaient définis sur la base de l’apparition de titres d’anticorps supérieurs ou égaux à la valeur seuil du test après administration de deux doses d’IMVANEX. Les taux de séroconversion déterminés par les tests ELISA et PRNT ont été les suivants :

Tableau 1 : taux de séroconversion déterminés par ELISA chez les sujets sains et les populations particulières non vaccinés par le virus de la vaccine

Tableau 2 : taux de séroconversion déterminés par PRNT chez les sujets sains et les populations particulières non vaccinés par le virus de la vaccine

2.2. Taux de séroconversion à la vaccine chez les sujets sains et les populations particulières précédemment immunisées contre le virus de la vaccine

La séroconversion chez les personnes précédemment immunisées contre le virus de la vaccine était définie sur la base d’une augmentation d’un facteur deux au moins des titres initiaux après une vaccination unique par IMVANEX.

Tableau 3 : taux de séroconversion déterminés par ELISA chez les sujets sains et les populations particulières précédemment immunisés contre le virus de la vaccine

Tableau 4 : tauxde séroconversion déterminés par PRNT chez les sujets sains et les populations particulières précédemment immunisés contre le virus de la vaccine

3. Immunogénicité à long terme à la vaccine chez l’être humain

Des données limitées sur l’immunogénicité à long terme couvrant une période de 24 mois après la primovaccination avec IMVANEX chez les personnes non vaccinées par le virus de la vaccine sont actuellement disponibles, comme spécifié ci-dessous :

Tableau 5 : taux de séroconversion déterminés par ELISA et PRNT chez les sujets sains non vaccinés par le virus de la vaccine sur une période de 24 mois

4. Dose de rappel

Deux études cliniques ont montré qu’IMVANEX est à même de stimuler une réponse immunologique à la vaccine en présence d’une mémoire immunitaire préexistante induite soit par un vaccin antivariolique homologué administré longtemps auparavant, soit deux ans après IMVANEX.

Tableau 6 : taux de séroconversion déterminés par ELISA et PRNT après une dose de rappel

5. Immunogénicité et atténuation de la prise du vaccin ACAM2000 chez des sujets sains

IMVANEX a été comparé au vaccin ACAM2000 (un vaccin antivariolique vivant atténué de « deuxième génération » produit sur culture cellulaire et bénéficiant d’une AMM aux États-Unis) dans le cadre d’un essai clinique de non-infériorité randomisé, en ouvert, chez des adultes en bonne santé (personnel militaire américain) âgés de 18 à 42 ans qui n’avaient jamais reçu de vaccin antivariolique (étude POX-MVA-006).

Au total, 433 sujets ont été randomisés selon un ratio de 1/1 en vue de recevoir soit deux doses d’IMVANEX suivies d’une dose unique d’ACAM2000 à quatre semaines d’intervalle, soit une dose unique d’ACAM2000. Le vaccin ACAM2000 a été administré par scarification.

Le premier critère d’évaluation primaire conjoint portait sur la comparaison des réponses en anticorps neutralisants spécifiques à la vaccine lors des visites au pic de concentration (au jour 42 après la première vaccination pour IMVANEX chez les sujets ayant reçu deux doses conformément au calendrier de vaccination standard et au jour 28 pour le vaccin ACAM2000). IMVANEX a induit un pic de la moyenne géométrique du titre (MGT) des anticorps neutralisants de 153,5 (n = 185 ; IC à 95 % : 134,3 ; 175,6), soit une valeur non inférieure à la MGT de 79,3 (n = 186 ; IC à 95 % : 67,1 ; 93,8) obtenue après l’administration d’ACAM2000 par scarification.

Le second critère d’évaluation primaire a évalué si la vaccination par IMVANEX (n = 165) avant administration d’ACAM2000 entraînait une atténuation de la réaction cutanée à ACAM2000 (n = 161) telle que mesurée d’après la surface de lésion maximale en mm. Au jour 13-15, la surface de lésion maximale médiane a été de 75 mm2 (IC à 95 % : 69,0 ; 85,0) chez les sujets ayant reçu le vaccin ACAM2000, et de 0,0 (IC à 95 % : 0,0 ; 2,0) chez ceux ayant reçu IMVANEX.

6. Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec IMVANEX dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour la prévention de la variole, de la variole du singe et la maladie causée par le virus de la vaccine par immunisation active contre l’infection par le virus de la variole, le virus de la variole du singe et l’affection due à l’infection par le virus de la vaccine et la maladie de la vaccine (voir rubrique "Posologie" pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

7. Circonstances exceptionnelles

Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce médicament.

Cela signifie qu’en raison de la rareté de cette maladie, il n’a pas été possible d’obtenir des informations complètes concernant ce médicament.

L’Agence européenne du médicament réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être disponible, et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

1. Durée de conservation

• 2 ans à -20 °C ± 5 °C
• 5 ans à -50 °C ± 10 °C
• 5 ans à -80 °C ± 10 °C

Après décongélation, le vaccin peut être conservé à l’obscurité entre 2°C et 8°C pendant 2 mois au maximum avant l’utilisation, dans les limites de la durée de conservation autorisée. 

Ne pas recongeler un flacon qui a été décongelé.

2. Précautions particulières de conservation

A conserver au congélateur (à -20 °C ± 5 °C ou à -50 °C ± 10 °C ou à -80 °C ± 10 °C). La date de péremption dépend de la température de conservation.

Le vaccin peut être conservé à court terme au réfrigérateur entre 2°C et 8°C pendant 2 mois au maximum avant l’utilisation, dans les limites de la durée de conservation autorisée.

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.

Le flacon doit avoir atteint une température comprise entre 8°C et 25°C avant utilisation. Tourner délicatement le flacon pendant au moins 30 secondes avant utilisation.

La suspension doit être inspectée visuellement pour mettre en évidence la présence de particules et un changement de coloration avant utilisation. Si le flacon est endommagé ou si la présence de particules étrangères et/ou une modification de l’aspect physique sont observées, éliminer le vaccin.

Prélever une dose de 0,5 mL dans une seringue pour injection.

Chaque flacon est à usage unique.

L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur le carnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot. Il peut aussi être inscrit par le patient ou son médecin sur un carnet de vaccination numérique (version grand public ou professionnelle).

Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études de toxicologie en administration répétée, tolérance locale, fertilité chez les femelles, toxicité embryo-fœtale et postnatale n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.