TETRAXIM

Vaccin pédiatrique diphtérique (anatoxine, dose standard), tétanique (anatoxine), coquelucheux (acellulaire multicomposé, dose standard) et poliomyélitique (entier inactivé, trivalent)

Suspension injectable en seringue préremplie.

Suspension trouble blanchâtre.

Par dose de 0,5 ml, adsorbée sur hydroxyde d'aluminium (0,3 mg).

1. Antigènes

• Anatoxine diphtérique :>= 30 UI
• Anatoxine tétanique : >= 40 UI
• Antigènes de Bordetella pertussis :
• Anatoxine pertussique : 25 µg
• Hémagglutinine filamenteuse : 25 µg
• Virus poliomyélitique de type 1 inactivé : 40 UD (1) (2)
• Virus poliomyélitique de type 2 inactivé : 8 UD (1) (2)
• Virus poliomyélitique de type 3 inactivé : 32 UD (1) (2)

(1) unité antigène D.

(2) ou quantité d'antigène équivalente déterminée selon une méthode immunochimique approprié.

2. Excipients

• Milieu de Hanks sans rouge de phénol
• Acide acétique et/ou hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)
• Formaldéhyde
• phénoxyéthanol
• Ethanol
• Eau pour préparations injectables

Ce vaccin est indiqué dans la prévention conjointe de la diphtérie, du tétanos, de la coqueluche et de la poliomyélite :

• en primovaccination chez les nourrissons à partir de l’âge de 2 mois,
• en rappel à l’âge de 11 mois,
• en rappel à l’âge de 6 ans,
• en rappel entre 11 et 13 ans pour les enfants n’ayant pas reçu à l’âge de 6 ans de vaccin comportant la valence coquelucheuse à concentration normale (Ca).

Cette rubrique du RCP a été mise à jour le 30/01/2015.

De plus, suite à des difficultés d'approvisionnement en vaccins contre la coqueluche, une adaptation de la stratégie vaccinale a été publiée le 9 mars 2015.

TETRAXIM doit être administré selon les recommandations officielles en vigueur.

• Primovaccination : 2 injections à deux mois d'intervalle, une à l'âge de 2 mois et une à l'âge de 4 mois.
• Rappel : 1 injection à l’âge de 11 mois.

En primovaccination et lors de la 1ère dose de rappel, ce vaccin pourra être administré en reconstituant le vaccin Haemophilus influenzae type b conjugué (Act-HIB) ou administré simultanément avec ce même vaccin, en deux sites d'injection séparés.

• Rappel à l'âge de 6 ans : 1 injection.
• Rappel entre 11 et 13 ans pour les enfants n’ayant pas reçu à l’âge de 6 ans de vaccin comportant la valence coquelucheuse à concentration normale (Ca).

Voie intramusculaire.

L'administration se fera de préférence dans la face antérolatérale de la cuisse (tiers moyen) chez le nourrisson et dans la région deltoïdienne chez l’enfant.

Cette rubrique du RCP a été mise à jour le 30/01/2015.

• Hypersensibilité :
• à l'une des substances actives de TETRAXIM,
  à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition de cette fiche,
• au glutaraldéhye, à la néomycine, à la streptomycine ou à la polymyxine B (utilisés lors de la fabrication et qui peuvent être présents à l'état de traces),
• à un vaccin coquelucheux (acellulaire ou germe entier).
• Réaction sévère après une injection précédente du vaccin ou d'un vaccin contenant les mêmes substances.
• La vaccination doit être différée en cas de fièvre ou de maladie aiguë.
• Encéphalopathies évolutives.
• Encéphalopathie dans les 7 jours suivant l'administration d'une dose précédente de tout vaccin contenant des antigènes coquelucheux (vaccin coquelucheux à germe entier ou acellulaire).

• L’immunogénicité de TETRAXIMpeut être réduite par un traitement immunosuppresseur ou un état d’immunodéficience. Il est alors recommandé d’attendre la fin du traitement ou de la maladie pour vacciner. Néanmoins, la vaccination des sujets présentant une immunodépression chronique, telle qu’une infection par le VIH, est recommandée même si la réponse immunitaire risque d’être limitée.
• Chez les sujets ayant présenté un syndrome de Guillain-Barré ou une neuropathie du plexus brachial lors de l’administration antérieure d’un vaccin contenant de l’anatoxine tétanique, la décision de vacciner avec un vaccin contenant l’anatoxine tétanique doit être basée sur l’évaluation soigneuse des bénéfices et risques potentiels d’une poursuite de cette vaccination. La vaccination est habituellement justifiée chez les jeunes enfants pour lesquels le schéma de primovaccination n’est pas complet (c’est à dire moins de trois doses administrées).
• Ne pas injecter par voie intravasculaire : s’assurer que l’aiguille ne pénètre pas dans un vaisseau sanguin.
• Ne pas injecter par voie intradermique.
• Comme tout vaccin injectable, TETRAXIMdoit être administré avec précaution en cas de thrombocytopénie ou de troubles de la coagulation car l’injection intramusculaire peut engendrer un saignement chez ces sujets.
• La vaccination doit être précédée d’une recherche des antécédents médicaux (notamment pour les vaccinations antérieures et les événements indésirables ayant pu survenir) et d’un examen clinique.
• Si la survenue de l’un des événements suivants est chronologiquement liée à l’administration du vaccin, la décision d’administrer d’autres doses de vaccin contenant une valence coquelucheuse doit être soigneusement évaluée :
• Fièvre ≥ 40°C dans les 48 heures, sans autre cause identifiable.
• Collapsus ou état évoquant un état de choc avec épisode d’hypotonie-hyporéactivité dans les 48 heures suivant la vaccination.
• Cris persistants, inconsolables pendant une durée ≥ 3 heures, survenant dans les 48 heures après la vaccination.
• Convulsions avec ou sans fièvre, survenant dans les 3 jours après la vaccination.
• Les antécédents de convulsions fébriles non liées à une injection vaccinale antérieure ne constituent pas en eux-mêmes une contre-indication à la vaccination. Il est particulièrement important sur ce terrain de surveiller la température dans les 48 heures suivant la vaccination et de donner régulièrement un traitement antipyrétique pendant 48 heures.
• Les antécédents de convulsions non fébriles non liées à une injection vaccinale antérieure doivent faire l’objet d’un avis de spécialiste avant toute décision de vaccination.
• En cas de réactions œdémateuses des membres inférieurs survenues dans les suites d’une injection d’un vaccin contenant la valence Haemophilus influenzae type b, l’administration des deux vaccins, vaccin diphtérique-tétanique-coquelucheux-poliomyélitique et du vaccin Haemophilus influenzae type b conjugué devra être effectuée en deux sites d’injection séparés et sur des jours différents.
• Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée pour les rares cas où surviendrait une réaction anaphylactique après l’administration du vaccin.
• Le risque potentiel d’apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48-72h doit être soigneusement pris en compte lors de l’administration des doses de primovaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d’immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l’administration ne doit pas être suspendue ou reportée.

Ce vaccin peut être administré simultanément, mais en deux sites séparés, avec le vaccin ROR VAX ou le vaccin HB-VAX DNA 5 µg/0,5 ml.

Ce vaccin peut être associé ou combiné au vaccin Haemophilus influenzae type b conjugué (Act-HIB).

Sans objet.

TETRAXIMest uniquement destiné à un usage pédiatrique.

Sans objet.

TETRAXIM est uniquement destiné à un usage pédiatrique.

1. Résumé du profil de tolérance

Lors d'études cliniques chez des enfants ayant reçu en primovaccination TETRAXIM, seul ou combiné au vaccin Act-HIB, les réactions les plus fréquemment rapportées sont des réactions locales au site d'injection, des pleurs anormaux, une perte d'appétit et une irritabilité.

Ces signes et symptômes apparaissent habituellement dans les 48 heures suivant la vaccination et peuvent se prolonger entre 48 et 72 heures. Ils disparaissent spontanément sans traitement spécifique. La fréquence des réactions au site d'injection a tendance à augmenter lors du rappel par rapport à la fréquence observée en primovaccination. Le profil de tolérance de TETRAXIMne diffère pas significativement selon les classes d'âge. Néanmoins, certaines réactions (myalgies, malaise, maux de tête) sont spécifiques aux enfants âgés de 2 ans ou plus.

2. Résumé structuré des effets indésirables

Les effets indésirables sont classés en terme de fréquence selon la convention suivante :

• Très fréquent : >= 1/10
• Fréquent : >= 1/100 et < 1/10
• Peu fréquent : >= 1/1 000 et < 1/100
• Rare : >= 1/10 000 et < 1/1 000
• Très rare : < 1/10 000
• Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

D'après les notifications spontanées, certains événements indésirables ont été très rarement rapportés suite à l'utilisation de TETRAXIM. Les événements étant rapportés de façon volontaire à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de façon fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au vaccin. Par conséquent, ces événements indésirables sont classés dans la catégorie de fréquence "Indéterminée".

2.1. Affections hématologiques et du système lymphatique

Réactions de fréquence indéterminée

• Lymphadénopathie.

2.2. Affections du système immunitaire

Réactions de fréquence indéterminée

• Réactions d'hypersensibilité immédiates telles qu'œdème de la face, angio-œdème, œdème de Quincke, réactions anaphylactiques.

2.3. Troubles du métabolisme et de la nutrition

Réactions très fréquentes

• Perte de l’appétit.

2.4. Affections psychiatriques

Réactions très fréquentes

• Nervosité, irritabilité.
• Cris et pleurs anormaux.

Réactions fréquentes

• Insomnie, trouble du sommeil.

Réactions peu fréquentes

• Cris et pleurs inconsolables et prolongés.

2.5. Affections du système nerveux

Réactions très fréquentes

• Somnolence.
• Maux de tête.

Réactions de fréquence indéterminée

• Convulsion avec ou sans fièvre.
• Syncope.

2.6. Affections gastro-intestinales

Réactions très fréquentes

• Vomissement.

Réactions fréquentes

• Diarrhée.

2.7. Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Réactions de fréquence indéterminée

• Eruptions cutanées, érythème, urticaire.

2.8. Affections musculo-squelettiques et systémiques

Réactions très fréquentes

• Myalgies.

2.9. Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Réactions très fréquentes

• Erythème au site d’injection.
• Douleur au site d'injection.
• Œdème au site d'injection.
• Fièvre ≥38°C.
• Malaise.

Réactions fréquentes

• Induration au site d'injection.

Réactions peu fréquentes

• Rougeur et œdème ≥ 5 cm au site d’injection.
• Fièvre ≥ 39 °C.

Réactions rares

• Fièvre > 40 °C.

Réactions de fréquence indéterminée

Larges réactions au point d’injection (> 50 mm), incluant un œdème du membre pouvant s’étendre du point d’injection à l’une ou l’autre des articulations adjacentes. Ces réactions apparaissent 24 à 72 heures après la vaccination et peuvent être associées à des symptômes comme érythème, chaleur, sensibilité ou douleur au site d’injection. Elles disparaissent spontanément en 3 à 5 jours. Le risque paraît être en rapport avec le nombre de doses précédentes de vaccin contenant la valence coquelucheuse acellulaire ; avec un risque accru après la 4ème et 5ème dose.

Des épisodes d’hypotonie-hyporéactivité ont été rapportés après administration de vaccins contenant la valence coquelucheuse.

Des réactions œdémateuses de l'un ou des deux membres inférieurs peuvent survenir après la vaccination par un vaccin contenant la valence Haemophilus influenzae type b conjugué. Ces réactions surviennent principalement après la primovaccination, dans les premières heures suivant la vaccination et disparaissent sans séquelles dans les 24 heures. Ces réactions peuvent s'accompagner de cyanose, érythème, purpura transitoire et de pleurs sévères. Ces réactions peuvent s’observer si TETRAXIMest administré simultanément avec le vaccin Haemophilus influenzae type b conjugué.

Effets indésirables potentiels (c'est à dire qui n’ont pas été rapportés directement avec TETRAXIM, mais avec d’autres vaccins contenant un ou plusieurs des constituants antigéniques de TETRAXIM:

• Syndrome de Guillain-Barré et neuropathie du plexus brachial après l’administration d’un vaccin contenant l’anatoxine tétanique.

2.10 Informations complémentaires concernant des populations particulières

• Apnée chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

3. Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

Groupe pharmacothérapeutique : vaccins bactériens et viraux associés (code ATC : J07CA02).

Les toxines diphtérique et tétanique sont détoxifiées par le formaldéhyde, puis purifiées.

Le vaccin poliomyélitique est obtenu par culture des virus poliomyélitiques types 1, 2 et 3 sur cellules Vero, purifiés puis inactivés par le formaldéhyde.

Les composants coquelucheux acellulaires (PT et FHA) sont extraits de cultures de Bordetella pertussis, puis purifiés.

La toxine pertussique (PT) est détoxifiée par le glutaraldéhyde et correspond à l'anatoxine pertussique (PTxd). Le FHA est natif.

Il a été démontré que le rôle de PTxd et FHA est majeur dans la protection vis-à-vis de la coqueluche.

Les études d'immunogénicité ont montré que tous les nourrissons vaccinés (100 %) avec trois doses de vaccin à partir de l'âge de 2 mois ont développé un titre d'anticorps protecteur (> 0,01 UI/ml), vis-à-vis des antigènes diphtérique et tétanique.

Pour ce qui est de la coqueluche, un à deux mois après avoir reçu les trois doses de primovaccination, plus de 87 % des nourrissons avaient multiplié par 4 leur titre d'anticorps anti-PT et anti-FHA.

Au moins 99,5 % des enfants primovaccinés avaient des titres protecteurs en anticorps dirigés contre les virus de la poliomyélite de types 1, 2 et 3 (>= 5 en inverse de dilution en séroneutralisation) et étaient considérés comme protégés contre la poliomyélite.

Après la première dose de rappel (16-18 mois), tous les enfants ont développé des titres protecteurs en anticorps dirigés contre la diphtérie (> 0,1 UI/ml), le tétanos (> 0,1 UI/ml), et 87,5 % contre les virus de la poliomyélite (>= 5 en inverse de dilution en séroneutralisation).

Le taux de séroconversion en anticorps anticoquelucheux (titres supérieurs à 4 fois les titres prévaccinaux) est de 92,6 % pour PT et de 89,7 % pour FHA.

Après rappel entre l'âge de 5 et 13 ans, tous les enfants ont développé des titres protecteurs en anticorps dirigés contre le tétanos (> 0,1 UI/ml) et les virus de la poliomyélite et au moins 99,6 % d'entre eux contre la diphtérie (> 0,1 UI/ml). Le taux de séroconversion en anticorps anticoquelucheux (titres supérieurs à 4 fois les titres prévaccinaux) est de 89,1 % à 98 % pour PT (EIA) et de 78,7 % à 91 % pour FHA (EIA).

Durée de conservation : 3 ans.

A conserver au réfrigérateur (entre + 2 °C et + 8 °C).

Ne pas congeler.

Pour les seringues sans aiguille attachée, l’aiguille séparée doit être montée fermement sur la seringue en opérant une rotation d’un quart de tour.

TETRAXIM peut être utilisé pour reconstituer le vaccin Haemophilus influenzae type b conjugué (Act-HIB).

Agiter avant injection jusqu’à obtention d’une suspension trouble blanchâtre homogène.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Données de sécurité préclinique. Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie aiguë, toxicologie en administration répétée, tolérance locale, n'ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché : SANOFI PASTEUR MSD SNC, 162 AVENUE JEAN JAURES, 69 007 LYON FRANCE.

Remb Séc soc à 65 %.