VAXNEUVANCE

Vaccin pneumococcique polyosidique conjugué, 15-valent, adsorbé, sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F.

▼ Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique "Effets indésirables" pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

Suspension pour injection intramusculaire fournie dans une seringue préremplie à dose unique de 0,5 mL.
Vaccin pneumococcique polyosidique conjugué (15-valent, adsorbé).

Suspension injectable (injection).
Le vaccin est une suspension opalescente.

Nature et contenu de l’emballage extérieur

• 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (en verre de type I) munie d’un bouchon-piston (en
  caoutchouc bromobutyle sans latex) et d’un capuchon (en caoutchouc butadiène-styrène sans latex). 
  Boîtes de 1 ou 10 seringue(s) préremplie(s), soit sans aiguille ou avec 1 aiguille séparée ou avec
  2 aiguilles séparées. 
  Conditionnements multiples contenant 50 (5 boîtes de 10) seringues préremplies sans aiguille.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Une dose (0,5 mL) contient :

1. Antigènes

• Polyoside pneumococcique de sérotype 1 ^1,2 : 2,0 microgrammes
• Polyoside pneumococcique de sérotype 3 ^1,2 : 2,0 microgrammes
• Polyoside pneumococcique de sérotype 4 ^1,2 : 2,0 microgrammes
• Polyoside pneumococcique de sérotype 5 ^1,2 : 2,0 microgrammes
• Polyoside pneumococcique de sérotype 6A ^1,2 : 2,0 microgrammes
• Polyoside pneumococcique de sérotype 6B ^1,2 : 2,0 microgrammes
• Polyoside pneumococcique de sérotype 7F ^1,2 : 2,0 microgrammes
• Polyoside pneumococcique de sérotype 9V ^1,2 : 2,0 microgrammes
• Polyoside pneumococcique de sérotype 14 ^1,2 : 2,0 microgrammes
• Polyoside pneumococcique de sérotype 18C ^1,2 : 2,0 microgrammes
• Polyoside pneumococcique de sérotype 19A ^1,2 : 2,0 microgrammes
• Polyoside pneumococcique de sérotype 19F ^1,2 : 2,0 microgrammes
• Polyoside pneumococcique de sérotype 22F ^1,2 : 2,0 microgrammes
• Polyoside pneumococcique de sérotype 23F ^1,2 : 2,0 microgrammes
• Polyoside pneumococcique de sérotype 33F ^1,2 : 2,0 microgrammes

Une dose (0,5 mL) contient 125 microgrammes d’aluminium (Al³⁺) et environ 30 microgrammes de protéine vectrice CRM₁₉₇.

2. Excipients

• Chlorure de sodium (NaCl) 
• L-histidine
• Polysorbate 20
• Eau pour préparations injectables

Vaxneuvance est indiqué pour l'immunisation active pour la prévention des maladies invasives causées par le Streptococcus pneumoniae sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F chez les nourrissons, les enfants et les adolescents âgés de 6 semaines à moins de 18 ans.

Vaxneuvance est indiqué pour l’immunisation active pour la prévention des infections invasives et des
pneumonies causées par Streptococcus pneumoniae chez les personnes âgées de 18 ans et plus.

Voir rubrique "Pharmacodynamie" pour des informations sur la protection contre les sérotypes pneumococciques spécifiques.

Vaxneuvance doit être utilisé selon les recommandations officielles.

1. Schéma vaccinal de routine chez les nourrissons et les enfants âgés de 6 semaines à moins de 2 ans

1.1. Primovaccination en deux doses suivies d’une dose de rappel.

Le schéma de vaccination recommandé comprend 3 doses de Vaxneuvance, de 0,5 mL chacune. La première dose est administrée dès l’âge de 6 semaines et la deuxième dose 8 semaines plus tard. La troisième dose (rappel) est recommandée entre l’âge de 11 et 15 mois.

1.2. Primovaccination en trois doses suivie d’une dose de rappel

Un schéma de vaccination comprenant 4 doses de Vaxneuvance, de 0,5 mL chacune, peut être utilisé. Cette primovaccination comprend 3 doses, la première dose étant administrée dès l’âge de 6 semaines, avec un intervalle de 4 à 8 semaines entre les doses de la primovaccination. La quatrième dose (rappel) est recommandée entre l’âge de 11 et 15 mois et au moins 2 mois après la troisième dose.

1.3. Prématurés (< 37 semaines de gestation)

Le schéma de vaccination recommandé comprend une primovaccination en trois doses de Vaxneuvance suivie d’une quatrième dose (rappel), de 0,5 mL chacune, comme pour la primovaccination en trois doses suivie d’une dose de rappel (voir rubriques "Mises en garde spéciales et précautions d’emploi" et "Pharmacodynamie").

1.4. Vaccination préalable par un autre vaccin pneumococcique conjugué

Les nourrissons et les enfants qui ont commencé le schéma de vaccination avec un autre vaccin pneumococcique conjugué peuvent poursuivre avec Vaxneuvance à tout moment du schéma (voir rubrique "Pharmacodynamie").

2. Schéma vaccinal de rattrapage pour les enfants âgés de 7 mois à moins de 18 ans

2.1. Nourrissons non vaccinés âgés de 7 mois à moins de 12 mois

Trois doses, de 0,5 mL chacune, les deux premières doses étant administrées avec un intervalle d’au moins 4 semaines. Une troisième dose (rappel) est recommandée après l’âge de 12 mois, séparée de la deuxième dose d’au moins 2 mois.

2.2. Enfants non vaccinés âgés de 12 mois à moins de 2 ans

Deux doses, de 0,5 mL chacune, avec un intervalle de 2 mois entre les doses.

2.3. Enfants et adolescents non vaccinés ou partiellement vaccinés âgés de 2 ans à moins de 18 ans

Une dose (0,5 mL).

Si un vaccin pneumococcique conjugué a été préalablement administré, au moins 2 mois doivent s’écouler avant d’administrer Vaxneuvance.

3. Schéma vaccinal pour les personnes âgées de 18 ans et plus

Une dose (0,5 mL).

La nécessité d’une revaccination avec une dose ultérieure de Vaxneuvance n’a pas été établie.

4. Populations particulières

Une dose de Vaxneuvance peut être administrée aux personnes ayant une ou plusieurs affections sous-
jacentes les prédisposant à un risque accru de maladie à pneumocoques (telles que les personnes
présentant une drépanocytose ou infectées par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou les
personnes immunocompétentes âgées de 18 à 49 ans avec des facteurs de risque de maladie à
pneumocoques ; voir rubrique "Pharmacodynamie").

Le vaccin doit être administré par injection intramusculaire. Le site recommandé est la face
antérolatérale de la cuisse chez les nourrissons ou le muscle deltoïde dans la partie supérieure du bras
chez les enfants et les adultes.

Il n’existe pas de données disponibles sur l’administration par voies sous-cutanée ou intradermique.

Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir rubrique "Manipulation".

Hypersensibilité aux substances actives, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition" ou à un vaccin contenant l’anatoxine diphtérique.

1. Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

2. Précaution liée à la voie d'administration

Vaxneuvance ne doit pas être administré par voie intravasculaire. 

3. Anaphylaxie

Comme pour tous les vaccins injectables, il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait un événement anaphylactique à la suite de l’administration du vaccin.

4. Maladie concomitante

La vaccination doit être différée chez les personnes souffrant d’une maladie fébrile aiguë sévère ou d’infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre peu élevée ne doit pas retarder la vaccination.

5. Thrombopénie et troubles de la coagulation

Comme pour les autres injections par voie intramusculaire, le vaccin doit être administré avec précaution chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou celles présentant une thrombopénie ou un trouble de la coagulation tel que l’hémophilie. Un saignement ou une ecchymose peuvent survenir suite à une administration intramusculaire chez ces personnes. Vaxneuvance peut être administré par voie sous-cutanée si le bénéfice potentiel l’emporte clairement sur les risques (voir rubrique "Pharmacodynamie").

6. Apnée chez les prématurés

Le risque potentiel d’apnée et la nécessité d’une surveillance respiratoire pendant 48 à 72 heures doivent être pris en compte lors de l’administration des doses de primovaccination chez les grands prématurés (≤ 28 semaines de gestation), en particulier chez ceux ayant un antécédent d’immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination dans ce groupe de nourrissons, la vaccination ne doit généralement pas être suspendue ou reportée.

7. Personnes immunodéprimées

Les personnes immunodéprimées, que cela soit lié à un traitement immunosuppresseur, une anomalie
génétique, une infection VIH ou à d’autres causes, peuvent avoir une réponse en anticorps réduite
après immunisation active.

Des données de tolérance et d’immunogénicité avec Vaxneuvance sont disponibles chez les personnes présentant une drépanocytose ou une infection par le VIH ou ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (voir rubrique "Pharmacodynamie"). Des données de tolérance et d’immunogénicité pour Vaxneuvance ne sont pas disponibles chez des personnes d’autres groupes spécifiques d’immunodéprimés et la vaccination doit être évaluée au cas par cas.

8. Protection

Comme pour tout vaccin, la vaccination avec Vaxneuvance pourrait ne pas protéger toutes les personnes vaccinées. Vaxneuvance protègera uniquement contre les sérotypes de Streptococcus pneumoniae contenus dans le vaccin (voir rubrique "Pharmacodynamie").

9. Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 milligrammes) de sodium par dose, c’est-à-dire essentiellement « sans sodium ».

Les différents vaccins injectables doivent toujours être administrés à des sites d’injection différents. 

Les traitements immunosuppresseurs peuvent diminuer les réponses immunitaires aux vaccins.

1. Nourrissons et enfants âgés de 6 semaines à moins de 2 ans

Vaxneuvance peut être administré de manière concomitante avec chacun des antigènes vaccinaux suivants, sous forme de vaccins monovalents ou de vaccins combinés : diphtérie, tétanos, coqueluche, poliomyélite (sérotypes 1, 2 et 3), hépatite A, hépatite B, Haemophilus influenzae type b, rougeole, oreillons, rubéole, varicelle et rotavirus.

2. Enfants et adolescents âgés de 2 ans à moins de 18 ans

Aucune donnée n’est disponible concernant la co-administration de Vaxneuvance avec d’autres vaccins.

Les données d’une étude clinique post-commercialisation évaluant l’impact de l’utilisation prophylactique d’antipyrétiques (ibuprofène et paracétamol) sur la réponse immunitaire à d’autres vaccins antipneumococciques suggèrent que l’administration d’antipyrétiques de manière concomitante ou le même jour que la vaccination peut réduire la réponse immunitaire après la vaccination chez le nourrisson. Les réponses à la dose de rappel administrée à 12 mois n’ont pas été impactées. La signification clinique de cette observation est inconnue.

3. Adultes

Vaxneuvance peut être administré de manière concomitante avec le vaccin quadrivalent contre la grippe saisonnière (inactivé, à virion fragmenté). Aucune donnée n'est disponible concernant la co- administration de Vaxneuvance avec d’autres vaccins.

Aucune donnée concernant l’effet de Vaxneuvance sur la fertilité humaine n’est disponible. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères chez la rate (voir rubrique "Autres informations / Données de sécurité préclinique").

L’expérience de l’utilisation de Vaxneuvance chez la femme enceinte est limitée.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal (voir rubrique "Autres informations / Données de sécurité préclinique").

L’administration de Vaxneuvance pendant la grossesse ne doit être envisagée que lorsque les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.

On ne sait pas si le vaccin Vaxneuvance est excrété dans le lait maternel.

1. Résumé du profil de tolérance

1.1. Population pédiatrique

1.1.1. Nourrissons et enfants âgés de 6 semaines à moins de 2 ans

La tolérance de Vaxneuvance chez des nourrissons y compris prématurés (à partir de l’âge de
6 semaines lors de la première vaccination) et des enfants (âgés de 11 à 15 mois) en bonne santé a été évaluée selon un schéma vaccinal en 3 ou 4 doses au cours de 5 études cliniques avec un total de
7 229 participants.

Les 5 études ont évalué la tolérance de Vaxneuvance administré de manière concomitante avec d’autres vaccins pédiatriques de routine. Dans ces études, 4 286 participants ont reçu un schéma vaccinal complet de Vaxneuvance, 2 405 participants ont reçu un schéma vaccinal complet du vaccin pneumococcique conjugué (VPC) 13-valent et 538 participants ont reçu Vaxneuvance pour compléter un schéma débuté par le VPC 13-valent (schéma vaccinal mixte).

Les effets indésirables les plus fréquents étaient la fièvre ≥ 38° C (75,2%), l’irritabilité (74,5 %), la somnolence (55,0 %), la douleur au site d’injection (44,4 %), l’érythème au site d’injection (41,7 %), la diminution de l’appétit (38,2 %), l’induration au site d’injection (28,3 %) et le gonflement au site 
d’injection (28,2 %), d’après les résultats obtenus chez 3 589 participants (Tableau 1), en excluant les participants ayant reçu un schéma vaccinal mixte. La majorité des effets indésirables sollicités étaient légers à modérés (en termes d’intensité ou de taille) et de courte durée (≤ 3 jours). Des réactions sévères (définies comme extrêmement stressantes ou empêchant d’effectuer les activités habituelles ou une réaction au site d'injection d’une taille > 7,6 cm) sont survenues chez ≤ 3,5 % des nourrissons et des enfants après toute dose, à l’exception de l’irritabilité qui est survenue chez 11,4 % des participants.

1.1.2. Enfants et adolescents âgés de 2 ans à moins de 18 ans

La tolérance de Vaxneuvance chez les enfants et les adolescents en bonne santé a été évaluée dans une étude ayant inclus 352 participants âgés de 2 ans à moins de 18 ans, parmi lesquels 177 ont reçu une dose unique de Vaxneuvance. Dans cette cohorte d’âge, 42,9 % de tous les participants avaient un antécédent de vaccination préalable avec un vaccin pneumococcique conjugué contenant moins de valences.

Les effets indésirables les plus fréquents étaient la douleur au site d’injection (54,8 %), la myalgie (23,7 %), le gonflement au site d’injection (20,9 %), l’érythème au site d’injection (19,2 %), la fatigue (15,8 %), la céphalée (11,9 %), l’induration au site d’injection (6,8 %) et la fièvre ≥ 38 °C (5,6 %) (Tableau 1). La majorité des effets indésirables sollicités étaient légers à modérés (en termes d’intensité ou de taille) et de courte durée (≤ 3 jours) ; des réactions sévères (définies comme extrêmement stressantes ou empêchant d’effectuer les activités habituelles ou une réaction au site d'injection d’une taille > 7,6 cm) sont survenues chez ≤ 4,5 % des enfants et adolescents.

1.2. Adultes âgés de 18 ans et plus

La tolérance de Vaxneuvance chez des adultes sains et immunocompétents a été évaluée dans 6 études cliniques incluant 7 136 adultes âgés de 18 ans et plus. Une étude clinique supplémentaire a évalué 302 adultes âgés de 18 ans et plus infectés par le VIH. Vaxneuvance a été administré à 5 630 adultes ; 1 241 étaient âgés de 18 à 49 ans, 1 911 de 50 à 64 ans et 2 478 de 65 ans et plus. Parmi ceux ayant reçu Vaxneuvance, 1 134 étaient des adultes immunocompétents âgés de 18 à 49 ans sans (n = 285) ou avec 1 (n = 620) ou ≥ 2 (n = 229) facteurs de risque d’infection pneumococcique et 152 étaient des adultes âgés de 18 ans et plus infectés par le VIH. De plus, 5 253 adultes n’avaient jamais reçu de vaccin pneumococcique et 377 adultes avaient précédemment reçu le vaccin pneumococcique polyosidique 23valent (VPP23) au moins 1 an avant le recrutement.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après la vaccination par Vaxneuvance étaient sollicités. Dans l’analyse groupée des 7 études, les effets indésirables les plus fréquents étaient la douleur au site d’injection (64,6 %), la fatigue (23,4 %), la myalgie (20,7 %), la céphalée (17,3 %), le gonflement au site d'injection (16,1 %), l’érythème au site d’injection (11,3 %) et l’arthralgie (7,9 %) (Tableau 1). La majorité des effets indésirables sollicités étaient légers (en termes d’intensité ou de taille) et de courte durée (≤ 3 jours) ; des réactions sévères (définies comme des événements empêchant d’effectuer une activité normale de la vie quotidienne ou une réaction au site d'injection d’une taille > 10 cm) sont survenues chez ≤ 1,5 % des adultes au cours du programme clinique.

Les sujets plus âgés ont rapporté moins d’effets indésirables que les adultes plus jeunes.

1.3. Liste des effets indésirables

Dans les études cliniques chez les adultes, les effets indésirables locaux et systémiques étaient sollicités de façon quotidienne après la vaccination pendant 5 et 14 jours, respectivement, et chez les nourrissons, les enfants et les adolescents, jusqu’à 14 jours après la vaccination. Dans toutes les populations, les effets indésirables non sollicités ont été rapportés pendant 14 jours après la vaccination.

Les effets indésirables rapportés pour toutes les tranches d’âge sont listés dans cette rubrique, par classe de systèmes d’organes, par ordre décroissant de fréquence et de gravité. Les fréquences sont définies comme suit :

• Très fréquent (≥ 1/10)
• Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
• Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)
• Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
• Très rare (< 1/10 000)
• Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

1.4. Informations supplémentaires pour d’autres schémas vaccinaux et populations particulières

Schéma vaccinal mixte associant différents vaccins pneumococciques conjugués
Les profils de tolérance des schémas vaccinaux mixtes Vaxneuvance et VPC 13-valent en 4 doses chez les nourrissons et les enfants en bonne santé étaient généralement comparables à ceux des schémas vaccinaux complets en 4 doses avec Vaxneuvance ou avec le VPC 13-valent (voir rubrique "Pharmacodynamie").

1.5. Schéma vaccinal de rattrapage

La tolérance a également été évaluée avec un schéma vaccinal de rattrapage chez 126 nourrissons et enfants en bonne santé âgés de 7 mois à moins de 2 ans ayant reçu 2 ou 3 doses de Vaxneuvance en fonction de leur âge lors du recrutement. Le profil de tolérance du schéma vaccinal de rattrapage était généralement cohérent avec le profil de tolérance du schéma vaccinal de routine débuté dès l’âge de 6 semaines (voir rubrique "Pharmacodynamie").

1.6. Enfants et adolescents présentant une drépanocytose ou infectés par le VIH

La tolérance a également été évaluée chez 69 enfants et adolescents âgés de 5 ans à moins de 18 ans présentant une drépanocytose et chez 203 enfants et adolescents âgés de 6 ans à moins de 18 ans infectés par le VIH ayant reçu une dose unique de Vaxneuvance. Le profil de tolérance de Vaxneuvance chez les enfants présentant une drépanocytose ou infectés par le VIH était généralement cohérent avec le profil de tolérance chez les enfants en bonne santé (voir rubrique "Pharmacodynamie").
Enfants et adultes ayant reçu une Greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques
La tolérance a également été évaluée chez 131 adultes et 8 enfants âgés de ≥ 3 ans ayant reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH) 3 à 6 mois avant le recrutement, et qui ont tous reçu entre 1 et 4 doses de Vaxneuvance. Le profil de tolérance de Vaxneuvance chez les personnes ayant reçu une allo-GCSH était généralement cohérent avec le profil de tolérance dans une population en bonne santé.

2. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Vaxneuvance n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, certains des effets mentionnés à la rubrique « Effets indésirables » peuvent affecter temporairement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

3. Surdosage

Aucune donnée concernant le surdosage n’est disponible.

4. Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Classe pharmacothérapeutique : vaccins, vaccins pneumococciques.

Code ATC : J07AL02.

1. Mécanisme d’action

Vaxneuvance contient 15 polyosides capsulaires pneumococciques purifiés issus de Streptococcus pneumoniae (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F et les sérotypes supplémentaires 22F et 33F), chacun étant conjugué à une protéine vectrice (CRM197). Vaxneuvance suscite une réponse immunitaire dépendante des lymphocytes T pour induire des anticorps qui améliorent l’opsonisation, la phagocytose et l’élimination des pneumocoques afin de protéger l’organisme des maladies à pneumocoques.

Les réponses immunitaires après une exposition naturelle à Streptococcus pneumoniae ou après vaccination pneumococcique peuvent être déterminées en mesurant l’activité opsonophagocytaire (OPA) et les immunoglobulines G (IgG). L’OPA correspond aux anticorps fonctionnels et elle est considérée comme une importante mesure immunologique indirecte de la protection contre les maladies pneumococciques chez l’adulte. Chez les enfants, un taux d’anticorps IgG spécifiques à chaque sérotype correspondant à ≥ 0,35 μg/mL mesuré par le dosage immuno-enzymatique (ELISA) de l’OMS a été utilisé comme valeur seuil pour l’évaluation clinique des vaccins pneumococciques conjugués.

2. Immunogénicité clinique chez les nourrissons, les enfants et les adolescents en bonne santé

L’immunogénicité a été évaluée sur la base des taux de réponse des IgG spécifiques à chaque sérotype (proportion de participants atteignant la valeur seuil des IgG spécifiques au sérotype de ≥ 0,35 μg/mL) et des moyennes géométriques des concentrations (MGC) d’IgG 30 jours après la primovaccination et/ou la dose de rappel. Dans un sous-groupe de participants, les moyennes géométriques des titres (MGT) OPA étaient également mesurées 30 jours après la primovaccination et/ou la dose de rappel.4

2.1. Nourrissons et enfants recevant un schéma vaccinal de routine

Schéma en 3 doses (primovaccination en 2 doses + 1 dose de rappel)

Dans l’étude en double aveugle contrôlée contre comparateur actif (Protocole 025), 1 184 participants ont été randomisés pour recevoir Vaxneuvance ou le VPC 13-valent selon un schéma en 3 doses. Les deux premières doses ont été administrées aux nourrissons à l’âge de 2 mois et 4 mois (primovaccination) et la troisième dose a été administrée aux enfants entre l’âge de 11 et 15 mois (dose de rappel). Les participants recevaient également d’autres vaccins pédiatriques de manière concomitante, incluant un vaccin Rotavirus (vivant) avec la primovaccination du nourrisson et un vaccin Diphtérique, Tétanique, Coquelucheux (acellulaire), de l’Hépatite B (ADNr), Poliomyélitique (inactivé), de l’Haemophilus influenzae type b conjugué (adsorbé) avec les 3 doses dans le schéma complet.

Vaxneuvance induit des réponses immunitaires, mesurées par les taux de réponse des IgG, les MGC d’IgG et les MGT d’OPA, à l’ensemble des 15 sérotypes contenus dans le vaccin. 30 jours après la primovaccination en deux doses, les taux de réponse et les MGC des IgG spécifiques à chaque sérotype étaient généralement comparables pour les 13 sérotypes communs et plus élevés pour les
2 sérotypes supplémentaires (22F et 33F) chez les sujets recevant Vaxneuvance par rapport aux sujets recevant le VPC 13-valent (Tableau 1). 30 jours après la dose de rappel, Vaxneuvance est non inférieur au VPC 13-valent pour les 13 sérotypes communs et supérieur pour les 2 sérotypes supplémentaires, sur la base du taux de réponse des IgG et des MGC d’IgG (Tableau 2).

Tableau 1 : Taux de réponse des IgG spécifiques au sérotype et MGC d’IgG 30 jours après la primovaccination en 2 doses (schéma en 3 doses, Protocole 025)

Tableau 2 : Taux de réponse des IgG spécifiques au sérotype et MGC d’IgG 30 jours après la dose de rappel (schéma en 3 doses, Protocole 025)

De plus, Vaxneuvance induit des anticorps fonctionnels, mesurés par les MGT d’OPA spécifiques au sérotype, 30 jours après la dose de rappel, qui sont généralement comparables mais légèrement inférieurs pour les 13 sérotypes communs avec le VPC 13-valent. La pertinence clinique de cette réponse légèrement inférieure est inconnue. Les MGT d’OPA pour les 2 sérotypes 22F et 33F étaient plus élevées chez les sujets recevant Vaxneuvance par rapport aux sujets recevant le VPC 13-valent.

Dans une autre étude en double aveugle, contrôlée par comparateur actif (Protocole 026), 1 191 participants ont été randomisés pour recevoir Vaxneuvance ou le VPC 13-valent selon un schéma en 3 doses administré de manière concomitante avec d’autres vaccins pédiatriques, y compris avec les trois doses de Vaxelis et la dose de rappel de M-M-RvaxPro et Varivax. La primovaccination a été administrée aux nourrissons à l’âge de 3 et 5 mois, suivie de la dose de rappel à l’âge de 12 mois.

Vaxneuvance induit des réponses immunitaires, mesurées par les taux de réponse des IgG, les MGC d’IgG et les MGT d’OPA, pour l’ensemble des 15 sérotypes contenus dans le vaccin. 30 jours après la dose de rappel, Vaxneuvance est non-inférieur au VPC 13-valent pour les 13 sérotypes communs et supérieur pour les 2 sérotypes supplémentaires, 22F et 33F, sur la base du taux de réponse des IgG. De même, Vaxneuvance est non-inférieur au VPC 13-valent pour les 13 sérotypes communs et supérieur au VPC 13-valent pour les 2 sérotypes supplémentaires, sur la base du taux de réponse des MGC d’IgG. Suite à la dose de rappel, Vaxneuvance génère des anticorps fonctionnels (MGT d’OPA) pour les 15 sérotypes qui sont généralement comparables au VPC 13-valent.

Schéma en 4 doses (primovaccination en 3 doses + 1 dose de rappel)

Un schéma en 4 doses a été évalué chez des nourrissons en bonne santé dans une étude de phase II et trois études de phase III. La primovaccination a été administrée aux nourrissons à l’âge de 2, 4 et 6 mois et la dose de rappel a été administrée aux enfants entre l’âge de 12 et 15 mois.

Dans une étude en double aveugle contrôlée contre comparateur actif (Protocole 029), 1 720 participants ont été randomisés pour recevoir Vaxneuvance ou le VPC 13-valent. Les participants recevaient également d’autres vaccins pédiatriques de manière concomitante, incluant HBVaxPro (vaccin Hépatite B [recombinant]), RotaTeq (vaccin Rotavirus, vivant, oral, pentavalent) et un vaccin Diphtérique, Tétanique, Coquelucheux acellulaire adsorbé, Poliomyélitique (inactivé) et conjugué de l’Haemophilus de type b (conjugué à l’anatoxine tétanique) lors de la vaccination des nourrissons. Un vaccin conjugué de l’Haemophilus type b (conjugué à l’anatoxine tétanique), M-M-RvaxPro (vaccin vivant Rougeoleux, des Oreillons et Rubéoleux), Varivax (vaccin Varicelleux vivant) et Vaqta (vaccin Hépatite A, inactivé) ont été administrés de manière concomitante avec la dose de rappel de Vaxneuvance.

Vaxneuvance induit des réponses immunitaires, mesurées par les taux de réponse des IgG, les MGC d’IgG et les MGT d’OPA, pour l’ensemble des 15 sérotypes contenus dans le vaccin. 30 jours après la primovaccination, Vaxneuvance est non inférieur au VPC 13-valent pour les 13 sérotypes communs sur la base des taux de réponse des IgG (Tableau 3). Vaxneuvance est non inférieur pour les 2 sérotypes supplémentaires sur la base des taux de réponse des IgG pour les sérotypes 22F et 33F chez les sujets recevant Vaxneuvance par rapport au taux de réponse pour le sérotype 23F chez les sujets recevant le VPC 13-valent (taux de réponse le plus faible de tous les sérotypes communs, à l’exclusion du sérotype 3), avec une différence en points de pourcentages de 6,7 % (IC à 95 % : 4,6 ; 9,2) et de -4,5 % (IC à 95 % : -7,8 ; -1,3), respectivement.

30 jours après la primovaccination, les MGC d’IgG spécifiques au sérotype sont non inférieures à celles obtenues avec le VPC 13-valent pour 12 des 13 sérotypes communs. La non-infériorité pré- spécifiée est presque atteinte pour la réponse IgG au sérotype 6A (0,48 versus > 0,5) (Tableau 3). Vaxneuvance est non inférieur au VPC 13-valent pour les 2 sérotypes supplémentaires sur la base des MGC d’IgG spécifiques au sérotype pour les sérotypes 22F et 33F chez les sujets recevant Vaxneuvance par rapport aux MGC d’IgG pour le sérotype 4 chez les sujets recevant le VPC 13-valent (MGC d’IgG la plus faible de tous les sérotypes communs, à l’exclusion du sérotype 3) avec un ratio des MGC de 3,64 et 1,24 respectivement.

De plus, Vaxneuvance induit des réponses immunitaires au sérotype 3 commun et aux 2 sérotypes supplémentaires qui étaient nettement supérieures par rapport à la réponse immunitaire induite par le VPC 13-valent sur la base des taux de réponse des IgG et des MGC d’IgG 30 jours après la primovaccination (Tableau 3).

Tableau 3 : Taux de réponse des IgG spécifiques au sérotype et MGC d’IgG 30 jours après la primovaccination en 3 doses (schéma en 4 doses, Protocole 029)

30 jours après la dose de rappel, les MGC d’IgG spécifiques au sérotype pour Vaxneuvance sont non inférieures à celles obtenues avec le VPC 13-valent pour les 13 sérotypes communs et pour les
2 sérotypes supplémentaires sur la base des MGC d’IgG pour les sérotypes 22F et 33F chez les sujets recevant Vaxneuvance par rapport aux MGC d’IgG pour le sérotype 4 chez les sujets recevant le VPC 13-valent (la MGC d’IgG la plus faible de tous les sérotypes communs, à l’exclusion du sérotype 3) avec un ratio des MGC de 4,69 et 2,59 respectivement (Tableau 4).

Vaxneuvance induit des réponses immunitaires au sérotype 3 commun et aux 2 sérotypes supplémentaires qui étaient nettement supérieures par rapport à la réponse immunitaire induite par le VPC 13-valent sur la base des taux de réponse des IgG et MGC d’IgG 30 jours après la dose de rappel (Tableau 4).

Tableau 4 : Taux de réponse des IgG spécifiques à chaque sérotype et MGC d’IgG 30 jours après la dose de rappel (schéma en 4 doses, Protocole 029)

Vaxneuvance induit des anticorps fonctionnels, mesurés par les MGT d’OPA spécifiques à chaque sérotype 30 jours après la primovaccination et après la dose de rappel, qui sont généralement comparables mais légèrement inférieurs pour les 13 sérotypes communs avec le VPC 13-valent. La pertinence clinique de cette réponse légèrement inférieure est inconnue. Les MGT d’OPA pour les sérotypes 22F et 33F étaient plus élevées chez les sujets recevant Vaxneuvance par rapport à celles observées chez les sujets recevant le VPC 13-valent.

Nourrissons et enfants recevant un schéma mixte associant différents vaccins pneumococciques conjugués

Dans une étude descriptive en double aveugle contrôlée contre comparateur actif (Protocole 027),
900 participants ont été randomisés selon un ratio de 1:1:1:1:1 dans l’un des cinq groupes de vaccination pour recevoir un schéma complet ou mixte associant différents vaccins pneumococciques conjugués. Dans deux groupes de vaccination, les participants ont reçu un schéma en 4 doses de Vaxneuvance ou de VPC 13-valent. Dans les trois autres groupes de vaccination, la primovaccination a été initiée avec le VPC 13-valent et complétée avec Vaxneuvance à partir de la Dose 2, la Dose 3 ou la Dose 4. Les participants recevaient également d’autres vaccins pédiatriques de manière concomitante, incluant HBVaxPro (vaccin Hépatite B [recombinant]) et RotaTeq (vaccin Rotavirus, vivant, oral, pentavalent). Les MGC d’IgG spécifiques à chaque sérotype 30 jours après la dose de rappel étaient généralement comparables pour les participants recevant un schéma mixte Vaxneuvance et VPC 13-valent et pour les participants recevant un schéma complet de VPC 13-valent pour les 13 sérotypes communs sur la base des ratios des MGC d’IgG. Des concentrations d’anticorps dirigés contre les sérotypes 22F et 33F plus élevées ont été observées uniquement lorsqu’au moins une dose de Vaxneuvance a été administrée lors de la primovaccination du nourrisson et pour la dose de rappel.

Immunogénicité chez les prématurés

Les réponses immunitaires (IgG et OPA spécifiques à chaque sérotype) chez les prématurés recevant
4 doses de vaccin pneumococcique conjugué dans 4 études en double aveugle contrôlées contre comparateur actif (Protocole 025, Protocole 027, Protocole 029 et Protocole 031) étaient généralement cohérentes avec celles observées dans la population générale des nourrissons en bonne santé inclus dans ces études (incluant des prématurés et des nourrissons nés à terme).

Nourrissons, enfants et adolescents recevant un schéma vaccinal de rattrapage

Dans une étude descriptive en double aveugle contrôlée contre comparateur actif (Protocole 024),
606 enfants naïfs de vaccin pneumococcique ou présentant un schéma vaccinal incomplet ou réalisé avec des vaccins pneumococciques conjugués contenant moins de valences ont été randomisés pour recevoir 1 à 3 doses de Vaxneuvance ou du VPC 13-valent dans trois cohortes d’âge différentes
(7 à 11 mois, 12 à 23 mois et 24 mois à moins de 18 ans), selon un schéma approprié pour l’âge. La vaccination de rattrapage par Vaxneuvance a induit des réponses immunitaires chez les enfants âgés de 7 mois à moins de 18 ans qui sont comparables à celles obtenues avec le VPC 13-valent pour les sérotypes communs et plus élevées que celles obtenues avec le VPC 13-valent pour les sérotypes supplémentaires 22F et 33F. Au sein de chaque cohorte d’âge, les MGC d’IgG spécifiques à chaque sérotype 30 jours après la dernière dose de vaccin étaient généralement comparables entre les groupes de vaccination pour les 13 sérotypes communs et plus élevées dans le groupe Vaxneuvance pour les
2 sérotypes supplémentaires.

Réponses immunitaires après administration sous-cutanée chez les nourrissons et les enfants

Dans une étude descriptive en double aveugle, contrôlée contre comparateur actif (Protocole 033), 694 nourrissons japonais en bonne santé âgés de 2 à 6 mois ont été randomisés pour recevoir soit Vaxneuvance soit le VPC 13-valent selon un schéma en 4 doses avec une administration par voie sous-cutanée. La première dose a été administrée entre l’âge de 2 et 6 mois et les deuxième et troisième doses ont été administrées avec un intervalle ≥ 27 jours à partir de la dose précédente. La quatrième dose a été administrée entre l’âge de 12 et 15 mois. Vaxneuvance a induit des réponses immunitaires spécifiques au sérotype (IgG et OPA) chez les nourrissons en bonne santé qui étaient généralement comparables au VPC 13-valent pour les sérotypes communs et plus élevées dans le groupe Vaxneuvance pour les 2 sérotypes supplémentaires.

Immunogénicité clinique chez les adultes immunocompétents âgés de 18 ans et plus

Cinq études cliniques (Protocole 007, Protocole 016, Protocole 017, Protocole 019 et Protocole 021) menées en Amérique, Europe et Asie-Pacifique ont évalué l’immunogénicité de Vaxneuvance chez des adultes sains et immunocompétents dans différentes tranches d’âge, incluant des individus ayant ou non déjà reçu un vaccin pneumococcique. Chaque étude clinique incluait des adultes présentant des affections médicales sous-jacentes stables (par ex., diabète sucré, troubles rénaux, cardiopathie chronique, maladie hépatique chronique, maladie pulmonaire chronique, incluant l’asthme) et/ou des facteurs de risque comportementaux (par ex., tabagisme actuel, consommation importante d’alcool) qui sont connues pour augmenter le risque de maladie à pneumocoques.

Dans chaque étude, l’immunogénicité a été évaluée selon l’OPA spécifique à chaque sérotype et la concentration des IgG 30 jours après la vaccination. Les critères d’évaluation des études incluaient la moyenne géométrique des titres (MGT) d’OPA et la moyenne géométrique des concentrations (MGC) en IgG. L’étude pivot (Protocole 019) avait pour objectif de démontrer la non-infériorité des MGT d’OPA pour 12 des 13 sérotypes communs à Vaxneuvance et au vaccin pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué, la non-infériorité et la supériorité pour le sérotype 3 commun et la supériorité pour les sérotypes 22F et 33F supplémentaires dans Vaxneuvance. L’évaluation de la supériorité de Vaxneuvance comparée au vaccin pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué était basée sur les comparaisons entre les groupes des MGT d’OPA et les proportions de participants présentant une multiplication par ≥ 4 des titres d’OPA spécifiques à chaque sérotype pendant la période allant d’avant la vaccination jusqu’à 30 jours après la vaccination.

Adultes naïfs de vaccin pneumococcique

Dans l’étude pivot en double aveugle contrôlée contre comparateur actif (Protocole 019), 1 205 sujets immunocompétents naïfs de vaccin pneumococcique âgés de 50 ans et plus ont été randomisés pour recevoir Vaxneuvance ou le vaccin pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué. L’âge médian des participants était de 66 ans (intervalle : 50 à 92 ans), avec environ 69 % de sujets âgés de plus de 65 ans et environ 12 % de plus de 75 ans. 57,3 % des participants étaient des femmes et 87 % ont signalé des antécédents d’au moins une affection médicale sous-jacente.

Cette étude a démontré que Vaxneuvance était non inférieur au vaccin pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué pour les 13 sérotypes communs et supérieur pour les 2 sérotypes supplémentaires et pour le sérotype 3 commun. Le Tableau 5 résume les MGT d’OPA 30 jours après la vaccination. Les MGC en IgG étaient généralement cohérentes avec les résultats observés pour les MGT d’OPA.

Tableau 5 : MGT d’OPA spécifiques à chaque sérotype 30 jours après la vaccination chez des adultes naïfs de vaccin pneumococcique âgés de 50 ans et plus (Protocole 019)

Dans une étude descriptive en double aveugle (Protocole 017), 1 515 sujets immunocompétents âgés de 18 à 49 ans avec ou sans facteurs de risque de maladie à pneumocoques ont été randomisés selon un ratio de 3:1 et ont reçu Vaxneuvance ou le vaccin pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué, puis le VPP23 6 mois plus tard. Les facteurs de risque de maladie à pneumocoques comprenaient : diabète sucré, maladie cardiaque chronique dont insuffisance cardiaque, maladie hépatique chronique avec cirrhose compensée, maladie pulmonaire chronique dont asthme persistant et bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), consommation actuelle de tabac et abus d’alcool. Globalement, parmi les sujets ayant reçu Vaxneuvance, 285 (25,2 %) n’avaient aucun facteur de risque, 620 (54,7 %) avaient 1 facteur de risque et 228 (20,1 %) avaient au moins 2 facteurs de risque.

Vaxneuvance a induit des réponses immunitaires à l’ensemble des 15 sérotypes contenus dans le vaccin sur la base des MGT d’OPA (Tableau 6) et des MGC d’IgG. Les MGT d’OPA et les MGC d’IgG étaient généralement comparables entre les deux groupes de vaccination pour les 13 sérotypes communs et plus élevées dans le groupe Vaxneuvance pour les 2 sérotypes supplémentaires. Après la vaccination avec le VPP23, les MGT d’OPA et les MGC d’IgG étaient généralement comparables entre les deux groupes de vaccination pour l’ensemble des 15 sérotypes.

Dans une analyse en sous-groupes basée sur le nombre de facteurs de risque rapportés, Vaxneuvance a induit des réponses immunitaires à l’ensemble des 15 sérotypes contenus dans le vaccin, mesurées par les MGT d’OPA et les MGC d’IgG 30 jours après la vaccination chez les adultes avec 0, 1 ou
2 facteurs de risque ou plus. Les résultats dans chaque sous-groupe ont généralement été cohérents avec ceux observés dans la population générale de l’étude. L’administration séquentielle de Vaxneuvance suivie du VPP23 6 mois plus tard s’est également montrée immunogène pour l’ensemble des 15 sérotypes contenus dans Vaxneuvance.

Tableau 6 : MGT d’OPA spécifiques à chaque sérotype 30 jours après la vaccination chez des adultes naïfs de vaccin pneumococcique âgés de 18 à 49 ans avec ou sans facteurs de risque d’infection à pneumocoques (Protocole 017)

Administration séquentielle de vaccins pneumococciques chez les adultes

L’administration séquentielle de Vaxneuvance suivie du VPP23 a été évaluée dans le Protocole 016, le Protocole 017 (voir rubrique "Pharmacodynamie", Adultes naïfs de vaccin pneumococcique) et le Protocole 018 (voir rubrique "Pharmacodynamie", Adultes infectés par le VIH).

Dans une étude en double aveugle contrôlée contre comparateur actif (Protocole 016), 652 sujets naïfs de vaccin pneumococcique âgés de 50 ans et plus ont été randomisés pour recevoir Vaxneuvance ou le vaccin pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué, puis le VPP23 un an après.

Après la vaccination avec le VPP23, les MGT d’OPA et les MGC d’IgG étaient comparables entre les deux groupes de vaccination pour l’ensemble des 15 sérotypes de Vaxneuvance.

Les réponses immunitaires induites par Vaxneuvance ont persisté jusqu’à 12 mois après la vaccination d’après les MGT d’OPA et les MGC d’IgG. Les MGT d’OPA spécifiques du sérotype ont diminué avec le temps, puisqu’elles étaient plus faibles à 12 mois qu’à 30 jours, mais elles restaient supérieures aux taux à l’inclusion pour tous les sérotypes contenus soit dans Vaxneuvance soit dans le vaccin pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué. Les MGT d’OPA et les MGC d’IgG étaient généralement comparables entre les groupes d’intervention à 12 mois pour les 13 sérotypes communs et plus élevées pour les 2 sérotypes supplémentaires dans Vaxneuvance parmi les sujets recevant Vaxneuvance.

Adultes ayant déjà reçu un vaccin pneumococcique

Dans une étude descriptive en double aveugle (Protocole 007), 253 sujets âgés de 65 ans et plus ayant déjà reçu le VPP23 au moins un an avant l’inclusion dans l’étude ont été randomisés pour recevoir Vaxneuvance ou le vaccin pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué.

Les MGC d’IgG et les MGT d’OPA étaient généralement comparables entre les deux groupes de vaccination pour les 13 sérotypes communs et plus élevées dans le groupe Vaxneuvance pour les 2 sérotypes supplémentaires.

Dans une étude clinique, dans laquelle un autre VPC a été administré ≤ 1 an après le VPP23, des réponses immunitaires plus faibles ont été observées pour les sérotypes communs par rapport aux réponses immunitaires observées lorsque le VPC était administré seul ou avant le VPP23. La signification clinique de ceci est inconnue.

3. Immunogénicité clinique dans les populations particulières

Enfants infectés par le VIH

Dans une étude descriptive en double aveugle (Protocole 030), Vaxneuvance a été évalué chez
203 enfants âgés de 6 ans à moins de 18 ans infectés par le VIH. Chez ces enfants, 17 (8,4%) avaient des taux de lymphocytes T CD4+ < 500 cellules/μL et des taux plasmatiques d’ARN du VIH
< 50 000 copies/mL. Dans cette étude, 407 participants ont été randomisés pour recevoir une dose unique de Vaxneuvance ou de VPC 13-valent, puis VPP 23 2 mois plus tard. L’immunogénicité de Vaxneuvance a été démontrée en termes de MGC d’IgG et de MGT d’OPA 30 jours après la vaccination pour l’ensemble des 15 sérotypes contenus dans Vaxneuvance. Les MGC d’IgG et les MGT d’OPA spécifiques à chaque sérotype étaient généralement comparables pour les 13 sérotypes communs et plus élevées pour les 2 sérotypes supplémentaires (22F et 33F). Après administration séquentielle de VPP 23, les MGC d’IgG et les MGT d’OPA étaient généralement comparables
30 jours après la vaccination entre les deux groupes de vaccination pour l’ensemble des 15 sérotypes contenus dans Vaxneuvance.

Adultes infectés par le VIH

Dans une étude descriptive en double aveugle (Protocole 018), 302 sujets naïfs de vaccin pneumococcique âgés de 18 ans et plus infectés par le VIH et ayant des taux de lymphocytes T CD4+ ≥ 50 cellules/μL et des taux plasmatiques d’acide ribonucléique (ARN) du VIH < 50 000 copies/mL, ont été randomisés pour recevoir Vaxneuvance ou le vaccin pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué, puis le VPP23 2 mois plus tard. La majorité des participants avaient des taux de lymphocytes T CD4+ ≥ 200 cellules/μL ; 4 (1,3 %) avaient des taux de lymphocytes T CD4+ compris entre ≥ 50 et < 200 cellules/μL, 152 (50,3 %) avaient des taux de lymphocytes T CD4+ compris entre ≥ 200 et < 500 cellules/μL et 146 (48,3 %) avaient des taux de lymphocytes T CD4+ ≥ 500 cellules/μL.

Vaxneuvance a induit des réponses immunitaires pour l’ensemble des 15 sérotypes contenus dans le vaccin sur la base des MGT d’OPA et des MGC d’IgG 30 jours après la vaccination. Les réponses immunitaires observées chez les participants infectés par le VIH étaient systématiquement inférieures à celles des participants sains, mais comparables pour les deux groupes de vaccination, à l'exception du sérotype 4. Les MGT d’OPA et les MGT d’IgG pour le sérotype 4 étaient plus faibles pour Vaxneuvance. Après administration séquentielle du VPP23, les MGT d’OPA et les MGC d’IgG étaient généralement comparables entre les deux groupes de vaccination pour l’ensemble des 15 sérotypes.

Enfants ayant une drépanocytose

Dans une étude descriptive en double aveugle (Protocole 023), Vaxneuvance a été évalué chez des enfants âgés de 5 à moins de 18 ans présentant une drépanocytose. Dans cette étude, les participants recrutés pouvaient avoir reçu des vaccins pneumococciques de routine au cours des deux premières années de vie mais ils n’avaient pas reçu de vaccins pneumococciques au cours des 3 années précédant l’inclusion dans l’étude. Au total, 104 participants ont été randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir une dose unique de Vaxneuvance ou de VPC 13-valent. L’immunogénicité de Vaxneuvance a été démontrée en termes de MGC d’IgG et de MGT d’OPA 30 jours après la vaccination pour l’ensemble des 15 sérotypes contenus dans Vaxneuvance. Les MGC d’IgG et les MGT d’OPA spécifiques à chaque sérotype étaient généralement comparables entre les deux groupes de vaccination pour les 13 sérotypes communs et plus élevées dans le groupe Vaxneuvance pour les deux sérotypes supplémentaires 22F et 33F.

Enfants et adultes ayant reçu une Greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques

Dans une étude descriptive en double aveugle (Protocole 022), Vaxneuvance a été évalué chez des adultes et des enfants âgés de ≥ 3 ans ayant reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH) 3 à 6 mois avant le recrutement. Dans cette étude, 277 participants ont été randomisés pour recevoir 3 doses de Vaxneuvance ou de VPC 13-valent, administrées à un mois d’intervalle. Douze mois après l’allo-GCSH, les participants non atteints par une maladie du greffon contre l’hôte chronique (cGvHD) ont reçu une dose unique de VPP23 et ceux atteints de cGvHD ont reçu une quatrième dose de Vaxneuvance ou de VPC 13-valent. Vaxneuvance était immunogène chez les personnes ayant reçu une allo-GCSH, mesurés par les MGC d’IgG et les MGT d’OPA 30 jours après la troisième dose de Vaxneuvance pour les 15 sérotypes contenus dans le vaccin. Les MGC d’IgG et les MGT d’OPA spécifiques à chaque sérotype étaient généralement comparables entre les deux groupes de vaccination pour les 13 sérotypes communs et plus élevées dans le groupe Vaxneuvance pour les deux sérotypes supplémentaires (22F et 33F). De même, chez les participants ayant reçu Vaxneuvance ou le VPC 13-valent douze mois après l’allo-GCSH, les MGC d’IgG et les MGT d’OPA à 30 jours après la vaccination étaient généralement comparables entre les deux groupes de vaccination pour les 13 sérotypes communs et plus élevés dans le groupe Vaxneuvance pour les deux sérotypes supplémentaires (22F et 33F). Chez les participants ayant reçu VPP23 douze mois après l’allo-GCSH, les MGC d’IgG et les MGT d’OPA 30 jours après la vaccination étaient généralement comparables entre les deux groupes de vaccination pour les 15 sérotypes contenus dans Vaxneuvance.

3 ans.

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Vaxneuvance doit être administré dès que possible après avoir été retiré du réfrigérateur.

En cas d’excursions de température temporaires, les données de stabilité indiquent que Vaxneuvance
est stable à des températures jusqu’à 25 °C pendant 48 heures.

• Le vaccin doit être utilisé tel que fourni.
• Immédiatement avant l’utilisation, tenir la seringue préremplie horizontalement et bien agiter
  jusqu’à l’obtention d’une suspension opalescente. Ne pas utiliser le vaccin si le produit ne peut pas être remis en suspension.
• Inspecter visuellement la suspension pour mettre en évidence la présence de particules et d’une décoloration avant l’administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes ou s'il apparaît décoloré.
• Fixer une aiguille munie d’un système de raccordement Luer lock en la vissant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu'à ce que l'aiguille soit bien fixée à la seringue.
• Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM), de préférence au niveau de la face antérolatérale de la cuisse chez les nourrissons ou dans la région deltoïdienne de la partie supérieure du bras chez les enfants et les adultes.
• Prendre garde à éviter tout dommage lié à une piqûre accidentelle avec l’aiguille.

En l’absence d’études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur le carnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot. Il peut aussi être inscrit par le patient ou son médecin sur un carnet de vaccination numérique (version grand public ou professionnelle).

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Données de sécurité préclinique

Les données non-cliniques basées sur des études conventionnelles de toxicité à doses répétées et de toxicité sur la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

L’administration de Vaxneuvance à des rates n’a eu aucun effet sur l’accouplement, la fertilité, le développement embryonnaire et fœtal ou le développement de la descendance.

Vaxneuvance administré à des rates gravides a induit des anticorps détectables contre l’ensemble des 15 sérotypes chez la descendance. Cela s’explique par la transmission des anticorps maternels via le transfert placentaire pendant la gestation et peut-être via l’allaitement.

Taux de remboursement : 65 %.