VACCIN BCG SSI

Vaccin contre la tuberculose (vivant atténué)

Poudre et solvant pour suspension injectable.

Poudre en flacon (verre ambré de type I) avec un bouchon (bromobutyl) et un capuchon (aluminium). Poudre cristalline blanche (peut être difficile à voir car la quantité de poudre dans le flacon est faible).

Le solvant (1 ml) est une solution incolore sans particules visibles. En flacon (verre de type I) avec un bouchon (chlorobutyl) et un capuchon (aluminium.

Boîte de 1, 5 ou 10 flacons. La boîte de 1 flacon contient un nécessaire d'injection unidose [1 seringue (polypropylène) + 2 aiguilles (1 longue pour l'addition du solvant et 1 courte pour l'injection intradermique)].

Un flacon de vaccin reconstitué contient 1 ml, correspondant à 10 doses pour adultes et enfants âgés de 12 mois et plus (0,1 ml) ou 20 doses pour enfants de moins de 12 mois (0,05 ml). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Poudre : par dose*

• BCG** (bacilles de Calmette-Guérin)
• 0,05 ml : 1-4 × 10⁵ UFC
• 0,1 ml : 2-8 × 10⁵ UFC
• Excipient : glutamate de sodium.
• Solvant : sulfate de magnésium heptahydraté, phosphate dipotassique, acide citrique monohydraté, L-asparagine monohydratée, citrate d'ammonium ferrique, glycérol à 85 %, eau ppi.

* Après reconstitution.
** Mycobacterium bovis, souche danoise 1331, vivante, atténuée.

Immunisation active contre la tuberculose.

Le vaccin BCG SSI doit être utilisé selon les recommandations nationales officielles.

Enfant âgé de moins de 12 mois :

• Une dose de 0,05 ml de vaccin reconstitué doit être administrée strictement par voie intradermique.

Enfant âgé de plus de 12 mois et adulte :

• Une dose de 0,1 ml de vaccin reconstitué doit être administrée strictement par voie intradermique.

Un test tuberculinique pourra être effectué avant administration du vaccin BCG SSI en fonction des recommandations nationales.

Voie intradermique stricte.

Le site d'injection doit être propre et sec. Si un antiseptique (tel que l'alcool) est utilisé pour nettoyer la peau, il faut le laisser évaporer complètement avant d'injecter le vaccin.

Le vaccin BCG SSI doit être administré par une personne formée à la technique d'injection par la voie intradermique.

Le vaccin doit être injecté strictement par voie intradermique dans le bras, au-dessus de l'insertion distale du muscle deltoïde sur l'humérus (approximativement à un tiers du haut du bras), comme suit :

• tendre la peau entre le pouce et l'index ;
• placer l'aiguille presque parallèle à la surface de la peau et insérer lentement (biseau en haut), environ 2 mm dans la couche superficielle du derme ;
• l'aiguille doit être visible au travers de l'épiderme pendant l'insertion ;
• effectuer l'injection lentement ;
• une papule pâle en peau d'orange qui apparaît est le signe d'une injection correcte ;
• il n'est pas recommandé de protéger le site d'injection pour faciliter la cicatrisation.

Le vaccin BCG SSI doit être administré avec une seringue graduée en centième de ml (1/100 ml), munie d'une aiguille courte biseautée (25 G/0,50 mm ou 26 G/0,45 mm).

Les injecteurs sous pression sans aiguille ou les applicateurs pour multipuncture ne doivent pas être utilisés pour administrer le vaccin.

Instructions pour la reconstitution du vaccin avant l'administration, cf Modalités Manipulation/Élimination.

• Le vaccin BCG SSI ne doit pas être administré aux personnes allergiques à l'un des composants du vaccin.
• Normalement, la vaccination doit être différée en cas de fièvre ou de dermatose infectieuse généralisée. L'eczéma n'est pas une contre-indication, mais le site d'injection du vaccin ne doit pas présenter de lésion.
• Le vaccin BCG SSI ne doit pas être administré aux personnes recevant une corticothérapie par voie générale ou un traitement immunosuppresseur, y compris la radiothérapie, aux personnes souffrant d'affections malignes (par exemple lymphome, leucémie, maladie de Hodgkin ou autres tumeurs du système réticulo-endothélial), aux personnes atteintes d'immunodéficiences primaires ou secondaires, aux personnes infectées par le VIH incluant les enfants nés de mères séropositives pour le VIH. L'effet de la vaccination BCG peut être exagéré chez ces patients et une infection BCG généralisée est possible. Selon les recommandations de l'OMS, dans les zones où le risque de contracter la tuberculose et le VIH est important, il peut être approprié de vacciner par le BCG des patients séropositifs pour le VIH asymptomatiques.
• Le vaccin BCG SSI ne doit pas être administré aux patients recevant un traitement antituberculeux.

Bien que les réactions d'anaphylaxie soient rares, un traitement médical approprié doit toujours être disponible lors de la vaccination. Chaque fois que possible, afin d'assurer un suivi en cas de réactions allergiques, les patients doivent rester en observation 15 à 20 minutes après l'administration du vaccin.

Les personnes présentant une réaction positive à la tuberculine (voir les recommandations nationales pour la définition d'une réaction positive à la tuberculine) ne nécessitent pas d'être vaccinées. L'administration du vaccin chez ces personnes peut entraîner une réaction locale importante.

Une injection effectuée trop profondément augmente le risque de lymphadénite et de formation d'abcès.

Pour les effets indésirables dus à une infection suite à la vaccination avec le vaccin BCG et pour la sensibilité de cette souche aux médicaments antituberculeux, cf. rubrique Effets indésirables.

La vaccination BCG intradermique peut être associée avec d'autres vaccins inactivés ou vivants incluant les vaccins combinés rougeole-oreillons-rubéole.

L'administration concomitante d'autres vaccins avec le vaccin BCG SSI ne doit pas être effectuée dans le même bras. Si la vaccination n'est pas faite en même temps, un minimum de 4 semaines doit normalement être respecté avant l'administration de deux vaccins à germes vivants.

Il est préférable de n'effectuer aucune autre vaccination dans le bras utilisé pour la vaccination BCG pendant au moins 3 mois à cause du risque de lymphadénite régionale.

Bien qu'aucun effet foetotoxique n'ait été associé au vaccin BCG, la vaccination n'est pas recommandée pendant la grossesse ou l'allaitement.

Cependant, dans les zones à haut risque d'infection tuberculeuse, le vaccin BCG peut être administré pendant la grossesse ou l'allaitement, si le bénéfice de la vaccination l'emporte sur le risque.

Bien qu'aucun effet foetotoxique n'ait été associé au vaccin BCG, la vaccination n'est pas recommandée pendant la grossesse ou l'allaitement.

Cependant, dans les zones à haut risque d'infection tuberculeuse, le vaccin BCG peut être administré pendant la grossesse ou l'allaitement, si le bénéfice de la vaccination l'emporte sur le risque.

La réaction attendue après vaccination avec Le vaccin BCG SSI inclut une induration au site d'injection, suivie d'une lésion locale pouvant s'ulcérer quelques semaines plus tard et cicatriser après quelques mois, laissant une petite cicatrice plate. Elle peut également induire le développement d'un ganglion lymphatique régional de moins de 1 cm.

Une sensibilité ou un érythème peuvent apparaître au niveau du site d'injection.

Les effets indésirables du vaccin sont les suivants :

Peu fréquent (> 1/1000, < 1/100)

• Réaction générale : céphalée, fièvre
• Réaction locale : ganglion lymphatique régional > 1 cm, ulcération avec suppuration au site d'injection

Rare (< 1/1000)

• Réaction générale : complication par dissémination du BCG telle que ostéite ou ostéomyélite
• Réactions allergiques incluant des réactions anaphylactiques
• Réaction locale : lymphadénite suppurative, abcès

Quelques cas de syncope, d'épilepsie et de convulsion ont été rapportés lors de la surveillance après la commercialisation chez les patients ayant reçus des injections.

Une réponse excessive au vaccin BCG SSI peut résulter en une ulcération suppurative. Ce risque peut être augmenté en cas d'injection sous-cutanée ou d'un surdosage. Il est vivement recommandé de laisser sécher l'ulcère et d'éviter tout frottement de la plaie (par exemple par le port de vêtements serrés).

L'avis d'un expert doit être demandé pour la mise en place d'un traitement approprié pour les infections systémiques ou les infections locales persistantes suite à la vaccination avec le vaccin BCG SSI.

Sensibilité de la souche BCG aux antibiotiques

La rubrique Pharmacodynamie comprend un tableau avec les concentrations minimales inhibitrices (CMI) pour les médicaments antituberculeux sélectionnés envers la souche BCG danoise 1331 [tel que déterminé par Bactec 460]. La CMI pour l'isoniazide est de 0,4 mg/l. Il n'existe pas de consensus permettant de déterminer si Mycobacterium bovis doit être classé comme sensible, moyennement sensible ou résistant à l'isoniazide lorsque le CMI est de 0,4 mg/l. Cependant, d'après les différents critères applicables à Mycobacterium tuberculosis, la souche Mycobacterium bovis pourrait être considérée comme moyennement sensible.

Le surdosage augmente le risque de lymphadénite suppurée et peut entraîner la formation de cicatrices hypertrophiques.

Les forts surdosages augmentent le risque de complications.

Pour le traitement des infections par dissémination du BCG, voir rubrique Effets indésirables.

Voir le RCP.

Les valeurs de CMI pour les agents anti-tuberculeux sélectionnés contre la souche BCG danoise 1331 utilisant la méthode Bactec 460 de la façon suivante :

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Médicament

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Concentrations Minimales Inhibitrices (CMI)

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Isoniazide

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0,4 mg/l

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Streptomycine

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2,0 mg/l

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Rifampicine

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2,0 mg/l

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Ethambutol

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2,5 mg/l

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La souche BCG danoise 1331 est résistante à la pyrazinamide.

La vaccination par VACCIN BCG SSI induit une réponse immunitaire à médiation cellulaire qui confère un niveau de protection variable contre l'infection à Mycobacterium tuberculosis. La durée de l'immunité après vaccination avec BCG n'est pas connue, mais il existe des indications d'une immunité décroissante après 10 ans.

Les personnes vaccinées deviennent normalement positives à la tuberculine 6 semaines après vaccination. Une réponse positive au test tuberculinique indique une réponse du système immunitaire à une vaccination BCG ou à une infection mycobactérienne. Cependant, la relation entre la réaction au test tuberculinique post-vaccinal et le niveau de protection obtenu par la vaccination BCG n'est pas claire.

Durée de conservation : 18 mois.

A conserver au réfrigérateur (entre + 2 °C et + 8 °C).

Ne pas congeler. A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. La stabilité en termes de viabilité a été démontrée pendant 4 heures après reconstitution.

Reconstitution

Seul le solvant fourni avec le vaccin BCG SSI doit être utilisé pour la reconstitution.

Le bouchon en caoutchouc ne doit pas être essuyé avec des antiseptiques ou des détergents. Si de l'alcool est utilisé pour nettoyer le bouchon du flacon, il faut le laisser évaporer avant d'introduire l'aiguille de la seringue dans le bouchon.

Avant administration, le vaccin doit être inspecté visuellement avant et après reconstitution pour vérifier l'absence de particules étrangères dans le flacon.

Utiliser une seringue pourvue d'une aiguille longue et transférer dans le flacon le volume de solvant indiqué sur l'étiquetage. Retourner avec précaution plusieurs fois le flacon afin de remettre complètement en suspension le BCG lyophilisé. Ne pas agiter. Faire rouler doucement entre les mains le flacon de vaccin reconstitué avant de prélever chacune des doses du flacon. Dans la seringue, la suspension vaccinale doit avoir un aspect homogène, légèrement opaque et incolore.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. La stabilité en termes de viabilité a été démontrée pendant 4 heures après reconstitution.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Le vaccin BCG SSI est fabriqué par le Statens Serum Institut (d'où l'abréviation "SSI"), une entreprise publique internationale de recherche, de production et de services qui dépend du ministère de la santé du Danemark. L'Institut est actuellement confronté à des difficultés pour produire ce vaccin en quantité suffisante. Par ailleurs, le Statens Serum Institut a engagé un processus de privatisation de sa production de vaccins.

Le vaccin BCG SSI est distribué en France par le laboratoire Sanofi Pasteur MSD. Du fait des tensions d'approvisionnement, la distribution reste contingentée auprès des centres de Protection maternelle et infantile (PMI) et des Centres de Lutte Antituberculeuse (CLAT) depuis le 14 janvier 2015.

Remboursé à 65 % dans l'indication Immunisation active contre la tuberculose des populations prévues à l'article R.3112-1 du code de la Santé publique (enfants, adolescents et jeunes adultes qui fréquentent des collectivités, ainsi que les étudiants en médecine, chirurgie dentaire, pharmacie, sages-femmes et autres professions à caractère sanitaire ou social) ainsi que les assistantes maternelles.

Les autres populations prévues à l'article R.3112-2 du code de la Santé publique sont prises en charge par leur employeur, conformément à l'article R.231-65-1 du code du Travail.