INFANRIXQUINTA

Vaccin pédiatrique diphtérique (anatoxine, dose standard), tétanique (anatoxine), coquelucheux (acellulaire multicomposé, dose standard, 3 composants), anti-Haemophilus influenzae type b (conjugué à l'anatoxine tétanique) et poliomyélitique (entier inactivé, trivalent), adsorbé.

Poudre et suspension pour suspension injectable.

La suspension est blanche et trouble.

La poudre est blanche.

Nature et contenu de l'emballage extérieur

• La poudre Hib est présentée en flacon de verre.
• Poudre en flacon (verre de type I) contenant 1 dose muni d’un bouchon (caoutchouc butyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (caoutchouc butyle) et d’un embout protecteur en caoutchouc, avec aiguilles séparées. 
  Boîte de 1.
• Poudre en flacon (verre de type I) contenant 1 dose muni d’un bouchon (caoutchouc butyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (caoutchouc butyle) et d’un embout protecteur en caoutchouc, sans aiguille. 
  Boîte de 1.

L’embout protecteur et le bouchon-piston en caoutchouc de la seringue préremplie ainsi que le bouchon du flacon sont fabriqués avec du caoutchouc synthétique.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Après reconstitution, une dose (0,5 mL) contient la totalité de la suspension de la seringue préremplie (valences diphtérique, tétanique, coquelucheuse acellulaire, poliomyélitique) et la poudre du flacon (valence Haemophilus influenzae type b) :

1. Antigènes

Composition de la suspension de la seringue préremplie :

• Anatoxine diphtérique ¹ : au moins 30 UI(25Lf)
• Anatoxine tétanique ¹ : au moins 40 UI(10Lf)
• Antigènes de Bordetella pertussis :
  • Anatoxine pertussique (PT) ¹ : 25 microgrammes
  • Hémagglutinine filamenteuse (FHA) ¹ : 25 microgrammes
  • Pertactine ¹ : 8 microgrammes
• Virus poliomyélitique (inactivé) (P)
  • Type 1 (souche Mahoney) ² : 40 unités antigène D
  • Type 2 (souche MEF-1) ² : 8 unités antigène D
  • Type 3 (souche Saukett) ² : 32 unités antigène D

Composition de la poudre du flacon :

• Polyoside d’Haemophilus influenzae type b (Hib) : 10 microgrammes (phosphate de polyribosylribitol) (PRP)
  Conjugué à l’anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice : environ 25 microgrammes

2. Excipients

Poudre Hib

• Lactose anhydre

SuspensionDTCa-P

• Chlorure de sodium
• Milieu M 199 (stabilisateur contenant des acides aminés (dont la phénylalanine), des sels minéraux (dont le sodium et le potassium), des vitamines (dont l'acide para-aminobenzoïque) et d'autres substances)
• Eau pour préparations injectables

Le vaccin peut contenir des traces de formaldéhyde, de néomycine et de polymyxine utilisés au cours du procédé de fabrication (voir rubrique "Contre-indications").

Excipients à effet notoire

Le vaccin contient moins de 0,07 nanogramme d’acide para-aminobenzoïque par dose et 0,036 microgramme de phénylalanine par dose (voir rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").

Ce vaccin est indiqué dans la prévention conjointe des infections invasives à Haemophilus influenzae type b (méningites, septicémies, cellulites, arthrites, épiglottites, ...), de la diphtérie, du tétanos, de la coqueluche et de la poliomyélite, en primovaccination chez les nourrissons à partir de 2 mois et en rappel à l’âge de 11 mois.

Ce vaccin ne protège pas contre les infections dues aux autres types d’Haemophilus influenzae, ni contre les méningites dues à d’autres micro-organismes.

Ce vaccin n’a été étudié que chez les enfants de moins de 3 ans.

INFANRIXQUINTA doit être administré selon les recommandations officielles en vigueur.

1. Primovaccination

• 2 injections à l’âge de 2 et 4 mois.

2. Rappel

• 1 injection à l'âge de 11 mois.

Administrer par voie intramusculaire.

L'administration se fera de préférence dans la face antérolatérale de la cuisse (tiers moyen), en des sites distincts à chaque injection.

Ne pas injecter par voie intravasculaire.

INFANRIXQUINTA doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir lors de l'administration intramusculaire du vaccin chez ces sujets.

Antécédents d’hypersensibilité suivant une vaccination antérieure par des vaccins contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche, la poliomyélite ou Hib,aux substances actives, ou à l’un des excipients ou aux résidus à l'état de traces (exemple : polysorbate 80, glycine, formaldéhyde, sulfate de néomycine, et sulfate de polymyxine) (voir rubrique "Composition").

INFANRIXQUINTA est contre-indiqué chez les nourrissons ayant présenté une encéphalopathie d'étiologie inconnue, survenue dans les 7 jours suivant une vaccination antérieure par un vaccin contenant la valence coquelucheuse. Dans ce cas, la vaccination anticoquelucheuse doit être suspendue et la vaccination doit être poursuivie avec des vaccins diphtérique-tétanique, poliomyélitique et Hib.

Comme pour les autres vaccins, l’administration d’INFANRIXQUINTA doit être différée chez les sujets atteints d’infections fébriles sévères aiguës. La présence d’une infection bénigne n’est pas une contre-indication.

La vaccination doit être précédée d’une recherche des antécédents médicaux (notamment pour les vaccinations antérieures et les évènements indésirables ayant pu survenir) et d’un examen clinique.

Si la survenue de l’un des évènements suivants est chronologiquement liée à l’administration d’un vaccin contenant la valence coquelucheuse, la décision d’administrer d’autres doses de vaccins contenant la valence coquelucheuse doit être soigneusement évaluée :

• fièvre supérieure ou égale à 40,0 °C, dans les 48 heures, sans autre cause identifiable ;
• collapsus ou état de choc (syndrome d’hypotonie-hyporéactivité) dans les 48 heures après la vaccination ;
• cris persistants, inconsolables pendant une durée3 heures, survenant dans les 48 heures après la vaccination ;
• convulsions, avec ou sans fièvre, survenant dans les 3 jours après la vaccination.

Il peut exister certaines circonstances, notamment en cas d’incidence élevée de coqueluche, où les bénéfices potentiels de la vaccination dépassent les risques éventuels.

Comme pour toute vaccination, le rapport bénéfice risque de réaliser une vaccination par INFANRIXQUINTA ou de la reporter, chez un nourrisson ou un enfant souffrant d’une maladie neurologique sévère qu’elle soit nouvelle ou évolutive doit être évalué avec attention.

En cas de réactions oedémateuses des membres inférieurs survenues dans les suites d’une injection d’un vaccin contenant la valence Haemophilus influenzae type b, l’administration du vaccin diphtérique-tétanique-coquelucheux-poliomyélitique et du vaccin Haemophilus influenzae type b conjugué devra être effectuée en deux sites d’injection séparés et sur deux jours différents.

Comme avec tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.

INFANRIXQUINTA doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir lors de l’administration intramusculaire du vaccin chez ces sujets.

INFANRIXQUINTA ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

Des antécédents de convulsions fébriles nécessitent une attention particulière. Des antécédents familiaux de convulsions, de syndrome de mort subite du nourrisson ne sont pas des contre-indications.

L’infection par le VIH n’est pas considérée comme une contre-indication.La réponse immunitaire attendue risque de ne pas être obtenue après vaccination chez les patients immunodéprimés.

Chez les enfants traités par des immunodépresseurs (corticothérapie, chimiothérapie antimitotique, etc…), il est recommandé d’attendre la fin du traitement pour vacciner.

Le risque potentiel d’apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48-72 h doit être soigneusement pris en compte lors de l’administration des doses de primo-vaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d’immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l’administration ne doit pas être suspendue ou reportée.

L’élimination urinaire de l’antigène polysaccharidique capsulaire a été décrite après administration du vaccin Hib et, par conséquent, la détection d’antigènes 1 à 2 semaines après la vaccination ne permet pas le diagnostic d’une éventuelle infection.

Excipients à effet notoire

INFANRIXQUINTA contient de l'acide para-aminobenzoïque. Il peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées), et exceptionnellement, des bronchospasmes.

Ce vaccin contient 0,036 microgramme de phénylalanine dans chaque dose. La phénylalanine peut être dangereuse pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

En pédiatrie, il est de pratique courante d'administrer plusieurs vaccins lors de la même consultation. Dans ce cas, les vaccins injectables doivent toujours être administrés en des sites d'injection différents.

INFANRIXQUINTA peut être administré en même temps que le vaccin contre l'hépatite B, si les sites d'injection sont différents.

Comme avec les autres vaccins, l'immunogénicité peut être diminuée chez les patients traités par des immunosuppresseurs ou présentant un déficit immunitaire.

INFANRIXQUINTA n'étant pas destiné à l'adulte, les données de tolérance concernant l'utilisation du vaccin chez la femme durant la grossesse ne sont pas disponibles.

INFANRIXQUINTA n'étant pas destiné à l'adulte, les données de tolérance concernant l'utilisation du vaccin chez la femme allaitante ne sont pas disponibles

1. Résumé des effets indésirables

1.1. Résumé du profil de tolérance

Le profil de tolérance présenté ci-dessous est basé sur des données issues de plus de 3500 sujets (plus de 4400 doses en primovaccination et plus de 2000 doses en rappel).

1.2. Liste des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés sont classés selon les fréquences suivantes :

• très fréquent : ≥ 1/10 ;
• fréquent : ≥ 1/100 et < 1/10 ;
• peu fréquent : ≥ 1/1000 et < 1/100 ;
• rare : ≥ 1/10 000 et < 1/1000 ;
• très rare : < 1/10 000.

1.2.1 Données d’essais cliniques

Infections et infestations

• Peu fréquent : infection des voies respiratoires hautes.

Affections hématologiques et du système lymphatique

• Peu fréquent : lymphadénopathie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

• Très fréquent : perte d'appétit.

Affections psychiatriques

• Très fréquent : irritabilité, cris inhabituels, agitation.

Affections du système nerveux

• Très fréquent : somnolence.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

• Peu fréquent : toux, bronchite, rhinorrhée.

Affections gastro-intestinales

• Fréquents : diarrhée, vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Peu fréquent : éruption cutanée, urticaire.
• Rare : prurit.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

• Très fréquents : réactionsau site d'injection telles que douleur, rougeur, érythème, gonflement (< 50 mm), fièvre (38 °C) ³.
• Fréquents : réaction au site d'injection telles que induration, et gonflement (> 50 mm) ¹.
• Peu fréquent : fièvre ² > 39.5 °C, fatigue, gonflement diffus du membre vacciné, se propageant parfois à l'articulation adjacente ¹.

Une augmentation de la réactogénicité locale et de la fièvre a été rapportée après la dose de rappel INFANRIXQUINTA comparée aux doses de primovaccination, comme cela a été observé avec les vaccins combinés contenant les valences diphtérique-tétanique-coquelucheuse acellulaire.

1.2.2 Données de surveillance post commercialisation

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

• Apnée ³ (voir rubrique "Mise en garde spéciales et précaution d'emploi" pour l'apnée chez les grandes prématurés nés à 28 semaines de grossesse ou moins).

Affections du système immunitaire

• Réactions allergiques (incluant des réactions anaphylactiques ³ et anaphylactoïdes).

Affections du système nerveux

• Convulsions ³ (avec ou sans fièvre), épisodes d'hypotonie-hyporéactivité.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Oedème de Quincke ³.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

• Lors de l’administration de vaccins contenant la valence Haemophilus type b, des réactions œdémateuses des membres inférieurs ont été rapportées. Il s’agit d’un œdème avec cyanose ou purpura fugace atteignant tout le membre vacciné et quelquefois le membre controlatéral, apparaissant dans les heures suivant la vaccination, pouvant durer plusieurs heures et disparaissant spontanément sans séquelles. Ces réactions s’accompagnent quelquefois de fièvre, de douleur et de pleurs.
• Gonflement du membre vacciné dans sa totalité1, vésicules au site d'injection ⁴.

2. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

3. Surdosage

Des cas de surdosage ont été rapportés pendant la surveillance après commercialisation. Les effets indésirables suite à un surdosage, quand ils ont été rapportés, sont similaires à ceux rapportés après une administration recommandée d’INFANRIXQUINTA.

4. Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche, la poliomyelite et les infections à haemophilus influenzae type b (J : Anti-infectieux)

Code ATC : J07CA06

Les résultats obtenus dans les études cliniques pour chacun des composés sont résumés dans le tableau ci-dessous :

Tableau 1 : pourcentage de sujets avec des titres en anticorps ³ au seuil défini dans l’étude, 1 mois après primovaccination avec INFANRIXQUINTA

Tableau 2 : pourcentage de sujets avec des titres en anticorps 3 au seuil défini dans l’étude, 1 mois après rappel avec INFANRIXQUINTA

L’efficacité du composant Hib (lorsqu’il est associé à DTCa, DTCa-P ou DTCa-P-HepB) a été étudiée dans le cadre d’une étude de surveillance post-commercialisation réalisée en Allemagne. Après une période de suivi de 4,5 ans, l’efficacité des vaccins DTCa+Hib ou DTCa-P+Hib était de 96,7 % après un schéma complet de primovaccination et de 98,5 % après un rappel (quel que soit le nombre de doses reçues en primovaccination). Après une période de suivi de sept ans, l’efficacité du composant Hib de deux vaccins hexavalents était de 89,6 % après un schéma complet de primovaccination et de 100 % après un schéma complet de primovaccination plus rappel (quelque soit le vaccin Hib utilisé pour la primovaccination).

Durée de conservation :3 ans.

Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé immédiatement.

A conserver au réfrigérateur (entre +2 °C et +8 °C).

Ne pas congeler.

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Durant la conservation, un dépôt blanc avec un surnageant limpide peut être observé dans la seringue préremplie. Ceci n’est pas un signe de détérioration.

Avant reconstitution :

Un dépôt blanc pouvant se former durant le stockage, la seringue préremplie doit être bien agitée afin d’obtenir une suspension opalescente blanche homogène.

La poudre Hib contenue dans le flacon, la suspension DTCa-P contenue dans la seringue préremplie et le vaccin reconstitué doivent être inspectés visuellement pour mettre en évidence la présence de toute particule étrangère et/ou altération de l’aspect physique. Dans l’un ou l’autre de ces cas, le vaccin ne doit pas être utilisé.

Reconstitution :

Le vaccin est reconstitué en ajoutant la totalité du contenu de la seringue préremplie au flacon contenant la poudre Hib. Agiter jusqu’à dissolution complète de la poudre. Le vaccin reconstitué se présente comme une suspension légèrement plus trouble que le composant liquide seul. Ceci est normal et n’a aucune conséquence sur la qualité du vaccin. Dans les autres cas, le vaccin ne doit pas être utilisé.

Le vaccin doit être administré immédiatement après reconstitution. Prélever la totalité du flacon.

La seringue préremplie peut être fournie soit avec un embout "Luer" à revêtement céramique (CCT) soit avec un adaptateur ‘Luer Lock’ à embout plastique rigide (PRTC).

Instructions d’utilisation d’une seringue préremplie

1. Dévisser l’embout protecteur de la seringue en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre.
2. Pour fixer l’aiguille, connecter l’embase de l’aiguille sur l’adaptateur Luer Lock et tourner d’un quart de tour dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à sentir un blocage.
3. Reconstituer le vaccin comme décrit ci-dessus.
4. Ne pas tirer le piston en dehors du corps de la seringue. Si cela se produit, ne pas administrer le vaccin.

L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur le carnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot. Il peut aussi être inscrit par le patient ou son médecin sur un carnet de vaccination numérique (version grand public ou professionnelle).

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques basées sur des études conventionnelles de sécurité, toxicologie spécifique, toxicologie par administration réitérée et compatibilité des composants n’ont pas révélé de risque particulier pour l'Homme.

Remboursé par la Sécurité sociale à 65 %.

Cette présentation est agréée aux collectivités.