HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 mL

Vaccin entier inactivé contre l'hépatite A, dose pédiatrique.

HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 mL, suspension injectable en seringue préremplie.

Nature et contenu de l'emballage extérieur

• 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (caoutchouc butyle) et d’un embout protecteur en caoutchouc. 
  Boîte de 1. 
  L’embout protecteur et le bouchon-piston en caoutchouc de la seringue préremplie sont fabriqués avec du caoutchouc synthétique

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Une dose (0,5 mL) contient :

1. Antigène

• Virus de l'hépatite A, souche HM 175 (inactivé) ^1,2 : 720 U ³

2. Excipients

• Polysorbate 20
• Acides aminés (ce vaccin contient 0,083 mg de phénylalanine par dose)
• Phosphate disodique
• Phosphate monopotassique
• Chlorure de sodium
• Chlorure de potassium
• Néomycine (traces)
• Eau pour préparations injectables

HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 mL est indiqué pour l’immunisation active contre l'infection par le virus de l’hépatite A (VHA) chez les sujets âgés de 1 à 15 ans inclus. Il peut également être utilisé chez les adolescents jusqu'à 18 ans inclus.

Ce vaccin doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

Primovaccination

Une seule dose de HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 mL est utilisée pour l’immunisation des enfants et des adolescents âgés de 1 à 15 ans inclus.

Il pourrait être acceptable d’utiliser une seule dose de HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 mL pour l’immunisation des adolescents âgés de 16 à 18 ans inclus, si nécessaire "Pharmacodynamie").

Pour une réponse optimale en anticorps, la première dose doit être administrée au moins 2 semaines, et de préférence 4 semaines, avant l'exposition attendue au virus de l'hépatite A (voir rubrique "Pharmacodynamie").

Vaccination de rappel

Après la primovaccination avec HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 mL, une dose de rappel est recommandée pour assurer une protection à long terme. Cette dose de rappel doit être administrée de préférence entre 6 mois et 12 mois après la primovaccination, cependant, elle peut être administrée jusqu’à 5 ans après la primovaccination (voir rubrique "Pharmacodynamie").

Interchangabilité

Havrix est interchangeable avec d’autres vaccins inactivés contre l'hépatite A.

Polulation âgée

Les données avec les vaccins inactivés contre l’hépatite A sont limitées chez les sujets âgés.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 mL chez les enfants âgés de moins de 1 an n'ont pas été établies.

Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique "Pharmacodynamie" mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.

HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 mL, suspension injectable en seringue préremplie doit être administré par voie intramusculaire dans la région deltoïde chez les enfants et les adolescents et dans la partie antéro-latérale de la cuisse chez les jeunes enfants si le muscle deltoïde n’est pas suffisamment développé (voir rubrique "Manipulation").

Quel que soit le site d'administration, une pression ferme doit être appliquée sur le site d'injection (sans frotter) pendant au moins deux minutes après l'injection.

Havrix ne doit pas être administré dans la région fessière.
Havrix ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.
Havrix ne doit pas être administré par voie sous-cutanée ou intradermique (voir rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition" ou à la néomycine ou au formaldéhyde.

Hypersensibilité après une précédente administration avec un vaccin contre l’hépatite A.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Recommandations générales

Comme pour les autres vaccins, l'administration de Havrix doit être différée chez les sujets souffrant d'une maladie fébrile aiguë et sévère. La présence d'une infection mineure, telle qu'un rhume, ne doit pas entrainer le report de la vaccination.

Comme pour tous les vaccins injectables, un traitement médical approprié avec surveillance doit toujours être disponible dans le rare cas où surviendrait un événement anaphylactique après l'administration du vaccin.

Une surveillance étroite pendant au moins 15 minutes est recommandée après la vaccination.

Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, en réaction psychogène à l'injection avec une aiguille. Ceci peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques comme des troubles visuels transitoires, une paresthésie et des mouvements tonico-cloniques des membres pendant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place pour éviter les blessures en cas d’évanouissement.

Havrix ne prévient pas l'hépatite causée par d'autres agents tels que le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C, le virus de l'hépatite E ou d'autres agents pathogènes connus pour infecter le foie.

Des sujets peuvent être dans la période d'incubation d'une infection par le virus de l'hépatite A au moment de la vaccination.

La prévention de l'hépatite A par Havrix dans de tels cas n'est pas connue.

Comme pour tout vaccin, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.

La réponse immunitaire à Havrix peut être altérée chez les sujets immunodéprimés. Ces sujets nécessitent toujours l'administration d’un schéma de vaccination à 2 doses.

Havrix doit être administré avec prudence aux sujets souffrant de thrombocytopénie ou d'un trouble de la coagulation, car un saignement peut survenir après une administration intramusculaire. Exceptionnellement et conformément aux recommandations officielles, le vaccin peut être administré par voie sous-cutanée à ces patients. Toutefois, cette voie d'administration peut entraîner une réponse sous-optimale des anticorps anti-VHA. Pour ces deux voies d’administration, une pression ferme doit être appliquée sur le site d’injection (sans frotter) pendant au moins deux minutes après l’injection.

Excipients

HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 mL contient 83 microgrammes de phénylalanine par dose.

La phénylalanine peut être dangereuse pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU).

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Havrix étant un vaccin inactivé, il est peu probable que son utilisation concomitante avec d'autres vaccins inactivés entraîne une interférence avec les réponses immunitaires.

Havrix peut être administré en même temps que chacun des vaccins suivants : typhoïde, fièvre jaune, choléra (injectable), tétanos ou avec des vaccins monovalents et combinés contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle.

Havrix peut être administré en même temps que des immunoglobulines. Les taux de séroconversion restent inchangés, bien que les titres d'anticorps puissent être plus faibles qu'après l'administration de Havrix seul.

Lorsque l'administration concomitante de vaccins injectables ou d'immunoglobulines est jugée nécessaire, les produits doivent être administrés avec des seringues et des aiguilles différentes et à des sites d'injection différents.

Il n'existe pas de données sur les effets de Havrix sur la fertilité humaine. Les effets sur la fertilité humaine n'ont pas été évalués dans les études effectuées chez l’animal.

Un nombre modéré de données chez la femme enceinte (entre 300 et 1000 grossesses) n'a mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence de toxicité sur la reproduction (voir rubrique "Autres informations / Données de sécurité préclinique").

L'utilisation de Havrix peut être envisagée pendant la grossesse, si nécessaire.

L'excrétion de Havrix dans le lait maternel n'est pas connue. Bien que le risque puisse être considéré négligeable, Havrix ne doit être utilisé pendant l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.

1. Résumé des effets indésirables

Le profil de tolérance est basé sur des données issues de plus de 5300 sujets.

Les fréquences par dose sont définies comme suit :

• très fréquent (≥ 1/10) ;
• fréquent (≥ 1/100 et <1/10) ;
• peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100) ;
• rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000) ;
• très rare (<1/10 000).

1.1. Données des essais cliniques

Infections et infestations

• Peu fréquent : infection du tractus respiratoire supérieur ², rhinite.

Troubles du métabolisme et de la nutritions

• Fréquent : perte de l'appétit.

Affections psychiatriques

• Très fréquent : irritabilité ¹.

Affections du système nerveux

• Très fréquent : céphalées ³.
• Fréquent : somnolence ¹.
• Peu fréquent : vertiges ².
• Rare : hypoesthésie ², paresthésie ².

Affections gastro-intestinales

• Fréquent : symptômes gastro-intestinaux ^2,5 (tels que diarrhées ⁴, nausées)
• Peu fréquent : vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Peu fréquent : éruption cutanée ¹.
• Rare : prurit ².

Affections musculo-squelettiques et systémiques

• Peu fréquent : myalgies ², raideur musculo-squelettique ².

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

• Très fréquent : douleur et rougeur au site d'injection, fatigue ².
• Fréquent : malaise, fièvre (≥ 37,5°C), réaction au site d’injection (telle que induration au site d'injection ⁴ et gonflement au site d’injection).
• Peu fréquent : syndrome pseudo grippa ².
• Rare : frissons ².

1.2. Données post-commercialisation

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés au cours de la surveillance post-commercialisation avec HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 mL et HAVRIX 1440 U/1 mL ADULTES.

Affections du système immunitaire

• Rare : Anaphylaxie, réactions allergiques incluant des réactions anaphylactoides et maladie sérique.

Affections du système nerveux

• Rare : Convulsions.

Affections vasculaires

• Rare : Vascularite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Rare : Œdème angioneurotique, urticaire, erythème polymorphe.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

• Rare : Arthralgie.

2. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’attention est attirée pour la conduite de véhicules et pour l’utilisation de machines au regard des effets indésirables possibles tels que somnolence et sensations vertigineuses.

3. Surdosage

Des cas de surdosage ont été rapportés pendant la surveillance post-commercialisation. Les événements indésirables rapportés après surdosage ont été similaires à ceux rapportés après administration d’une dose usuelle de vaccin.

4. Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

Classe pharmacothérapeutique : Vaccin contre l’hépatite A.

Code ATC : J07BC02.

Mécanisme d’action

Ce vaccin confère une immunité contre le virus de l'hépatite A (VHA), en induisant la production d'anticorps spécifiques anti-VHA.

1. Effets pharmacodynamiques

L’immunogénicité de Havrix a été évaluée dans 39 études portant sur plus de 6 000 sujets incluant des adultes, des adolescents et des enfants.

2. Réponse immunitaire

Dans les études cliniques, 99 % des sujets vaccinés ont présenté une séroconversion 30 jours après la première dose. Dans un sous-ensemble d'études cliniques chez l'adulte où la cinétique de la réponse immunitaire a été étudiée, une séroconversion précoce et rapide a été démontrée après l'administration d'une première dose de HAVRIX 1440 U/1 mL ADULTES :

• chez 79 % des sujets dès le 13e jour ;
• chez 86,3 % dès le 15e jour ;
• chez 95,2 % dès le 17e jour ;
• et chez 100 % dès le 19e jour.

Les données des études cliniques portant sur des nourrissons âgés de moins d'un an sont limitées. Dans ces études, HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 mL a été administré à l'âge de 2, 4 et 6 mois ou en 2 doses administrées à 6 mois d'intervalle entre l'âge de 4 et 6 mois. Des anticorps humoraux contre le VHA ont été détectés chez la plupart des vaccinés un mois après l'administration de la dernière dose de vaccin ; les nourrissons ayant des anticorps préexistants d’origine maternelle ont eu une réponse nettement diminuée par rapport aux nourrissons initialement séronégatifs (voir rubrique "Posologie").

Dans des études cliniques impliquant des enfants âgés de 1 à 18 ans, des anticorps humoraux spécifiques contre le VHA ont été détectés chez plus de 93 % des sujets vaccinés au 15ème jour et 99 % des sujets vaccinés un mois après l'administration de la première dose de HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 mL.

Dans les études cliniques au cours desquelles des adolescents âgés de 16 à 18 ans ont reçu HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 mL, des anticorps humoraux contre le VHA ont été détectés chez plus de 94 % des vaccinés au 15ème jour et chez 100 % des vaccinés un mois après l'administration de la première dose de HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 mL.

3. Réponse immunitaire chez les patients atteintes d'une maladie hépaique chronique

Dans deux essais cliniques, 300 sujets atteints d'une maladie hépatique chronique (hépatite B chronique, hépatite C chronique ou autre) ont été vaccinés avec 2 doses de HAVRIX 1440 U/1 mL ADULTES administrées à un intervalle de 6 mois. Le vaccin a produit des titres en anticorps détectables chez au moins 95 % des sujets vaccinés, un mois après la seconde dose.

4. Persistance de la réponse immunitaire

Afin d'assurer une protection à long terme, une dose de rappel doit être administrée entre 6 et 12 mois après la première dose de HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 mL ou HAVRIX 1440 U/1 mL ADUL TES. Dans les essais cliniques, tous les sujets vaccinés étaient séropositifs un mois après la dose de rappel.

Cependant, si la dose de rappel n'a pas été administrée entre 6 et 12 mois après la primovaccination, l'administration de cette dose de rappel peut se faire jusqu'à 5 ans après la première dose.

Dans une étude comparative chez l’adulte, il a été démontré qu’une dose de rappel administrée jusqu’à 5 ans après la primovaccination induisait des taux d’anticorps similaires à ceux induits par une dose de rappel administrée entre 6 et 12 mois après la primovaccination.

La persistance à long terme des titres d’anticorps contre le virus de l'hépatite A après 2 doses de HAVRIX 1440 U/1 mL ADUL TES administrées à un intervalle de 6 à 12 mois a été évaluée. Dans deux essais cliniques menés chez des adultes, 96,7 % et 100 % des sujets vaccinés étaient toujours séropositifs à l'année 17,5 (étude HAV-112) et à l'année 17 (étude HAV-123), respectivement.

Les données disponibles jusqu'à 17 et 17,5 ans permettent d’estimer qu'au moins 95 % et 90 % des sujets resteront séropositifs (≥15 mUI/mL) 30 et 40 ans après la vaccination, respectivement.

Les données actuelles ne justifient pas la nécessité d'une nouvelle vaccination de rappel chez les sujets immunocompétents après un schéma vaccinal à deux doses.

Il est attendu que la durée de protection chez les enfants après 2 doses de HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 mL soit comparable à la durée de protection estimée ci-dessus chez les adultes.

Durée de conservation : 3 ans.

A conserver au réfrigérateur (entre + 2 °C et + 8 °C).

Ne pas congeler.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Les données de stabilité indiquent que HAVRIX est stable durant 3 jours lorsqu'il est conservé à une température allant jusqu'à 25 °C. Ces données sont destinées à informer les professionnels de snaté exclusivement en cas de variation temporaire de la température.

Après ouverture et/ou dilution et /ou reconstitution : le produit doit être utilisé immédiatement.

Bien agiter avant emploi pour mettre le vaccin en suspension.

Après agitation, le vaccin se présente comme une suspension blanche légèrement opaque. En cas de coloration anormale ou de présence de particules étrangères, le vaccin ne doit pas être utilisé.

Instructions d’utilisation de la seringue préremplie

	Tenir la seringue par le corps de la seringue et non par le piston. Dévisser l’embout protecteur de la seringue en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre
	Pour fixer l’aiguille, connecter l’embase de l’aiguille sur l’adaptateur Luer Lock et tourner d’un quart de tour dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à sentir un blocage. Ne pas tirer le piston en dehors du corps de la seringue. Si cela se produit, ne pas administrer le vaccin.

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur le carnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot. Il peut aussi être inscrit par le patient ou son médecin sur un carnet de vaccination numérique (version grand public ou professionnelle).

Instructions d’élimination

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé selon les recommandations en vigueur.

Remboursé par la Sécurité sociale à 65 % dans les populations suivantes :

• patients atteints de mucoviscidose (la prévention des hépatites est essentielle chez ces patients à risque de complications hépatiques) ;
• patients atteints d'hépatopathies chroniques actives, notamment dues aux virus des hépatites B et C.

Cette présentation est agréée aux collectivités.