HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 mL

Vaccin entier inactivé contre l'hépatite A, dose pédiatrique.

HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 mL, suspension injectable en seringue préremplie.

Nature et contenu de l'emballage extérieur

• 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (caoutchouc butyle) et d’un embout protecteur en caoutchouc. 
  Boîte de 1. 
  L’embout protecteur et le bouchon-piston en caoutchouc de la seringue préremplie sont fabriqués avec du caoutchouc synthétique

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Une dose (0,5 mL) contient :

1. Antigène

• Virus de l'hépatite A, souche HM 175 (inactivé) ^1,2 : 720 U ³

2. Excipients

• Polysorbate 20
• Acides aminés (ce vaccin contient 0,083 mg de phénylalanine par dose)
• Phosphate disodique
• Phosphate monopotassique
• Chlorure de sodium
• Chlorure de potassium
• Néomycine (traces)
• Eau pour préparations injectables

Ce vaccin est indiqué pour l'immunisation active contre l'infection provoquée par le virus de l'hépatite A chez les enfants à partir de l'âge de 1 an.

Le vaccin ne protège pas contre l’infection provoquée par les virus de l’hépatite B, de l’hépatite C, de l’hépatite E ou par d’autres agents pathogènes connus du foie.

La vaccination contre l’hépatite A est recommandée pour les sujets qui présentent un risque d’exposition au virus de l’hépatite A.

Les personnes devant bénéficier de la vaccination sont déterminées en fonction des recommandations officielles

Enfants à partir de 1 an et jusqu’à 15 ans :

• La dose recommandée est de 0,5 mL pour chaque injection.

Le schéma vaccinal habituel comprend 1 dose suivie d’un rappel (une dose) à administrer de préférence de 6 à 12 mois après la 1èreinjection. Cependant, cette 2edose peut éventuellement être administrée de façon plus tardive : jusqu’à 5 ans après la 1ère dose.

Les données disponibles suggèrent la persistance des anticorps anti-VHA à un niveau protecteur jusqu’à 17ans après 2 doses d’HAVRIX.

Le vaccin doit être administré par voie intramusculaire dans le muscle deltoide.

Chez l'enfant de moins de 2 ans, on administre le vaccin dans la partie antéro-latérale de la cuisse.

Le vaccin ne sera pas administré dans le muscle fessier ou par voie intradermique, ces modes d’administration pouvant induire une réponse immunitaire plus faible.

Exceptionnellement, le vaccin peut être administré par voie sous cutané, et avec précaution, chez des patients à risque hémorragique grave.

Ne pas injecter par voie intraveineuse.

Infections fébriles sévères.

Hypersensibilité connue ou apparue après une injection de ce vaccin à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition".

En raison de l’utilisation de néomycine (moins de 10 nanogrammes) au cours de la production, il est possible de retrouver cette substance à l’état de traces et il convient donc d’utiliser ce vaccin avec précaution chez les patients présentant une hypersensibilité à cet antibiotique.

Ne pas injecter par voie intraveineuse.

Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.

Chez des patients sous dialyse ou des sujets présentant une insuffisance du système immunitaire, il est possible que la vaccination induise des concentrations d’anticorps moins élevées. Chez de tels patients, des administrations répétées de vaccin seraient alors recommandées, en fonction de la réponse sérologique.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de disposer d’un traitement médical approprié dans le cas où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.

Précautions particulières d'emploi

Exceptionnellement, ce vaccin peut être administré par voie sous-cutanée, et avec précaution, chez des patients à risque hémorragique grave, par exemple hémophiles.

Ce vaccin contient 0,083 mg de phénylalanine par dose. La phénylalanine peut être dangereuse pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce vaccin ne doit pas être mélangé à d'autres vaccins.

Ce vaccin peut être administré simultanément, en deux sites séparés :

• avec le vaccin recombinant contre l'hépatite virale B obtenu par clonage et expression du gène viral dans les levures Saccharomyces cerevisiae sans que la réponse immunitaire à l'un ou l'autre des antigènes ne soit différente de celle obtenue lors d'une administration séparée ;
• avec les vaccins monovalents ou combinés contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle.

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du vaccin contre l'hépatite A lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce vaccin pendant la grossesse, sauf en situation de risque de contamination important.

L'utilisation de ce vaccin est possible au cours de l'allaitement.

1. Résumé des effets indésirables

Le profil de tolérance est basé sur des données issues de plus de 5300 sujets.

Les fréquences par dose sont définies comme suit :

• très fréquent (≥ 1/10) ;
• fréquent (≥ 1/100 et <1/10) ;
• peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100) ;
• rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000) ;
• très rare (<1/10 000).

1.1. Données des essais cliniques

Infections et infestations

• Peu fréquent : infection du tractus respiratoire supérieur, rhinite.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

• Fréquent : perte de l'appétit.

Affectons psychiatriques

• Très fréquent : irritabilité.

Affections du système nerveux

• Très fréquent : céphalées.
• Fréquent : somnolence.
• Peu fréquent : sensation vertigineuse.
• Rare : hypoesthésie, paresthésie.

Affections gastro-intestinales

• Fréquent : symptômes gastro-intestinaux (tels que diarrhées, nausées, vomissements).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Peu fréquent : éruption cutanée.
• Rare : prurit.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

• Peu fréquent : myalgies, raideur musculo-squelettique.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

• Très fréquent : douleur et rougeur au site d'injection, fatigue.
• Fréquent : malaise, fièvre (≥ 37,5°C), réaction au site d’injection (par exemple gonflement ou induration).
• Peu fréquent : syndrome pseudo grippal.
• Rare : frissons.

1.2. Données post-commercialisation

Affections du système immunitaire

• Anaphylaxie, réactions allergiques incluant des réactions anaphylactoides et maladie sérique.

Affections du système nerveux

• Convulsions.

Affections vasculaires

• Vascularite.

Affections de la peau et du tissu sou-cutané

• Œdèmeangioneurotique, urticaire, erythème polymorphe.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

• Arthralgie.

2. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’attention est attirée pour la conduite de véhicules et pour l’utilisation de machines au regard des effets indésirables possibles tels que somnolence et sensations vertigineuses.

3. Surdosage

Des cas de surdosage ont été rapportés pendant la surveillance post-commercialisation. Les événements indésirables rapportés après surdosage ont été similaires à ceux rapportés après administration d’une dose usuelle de vaccin.

4. Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

Classe pharmacothérapeutique : Vaccin contre l’hépatite A.

Code ATC : J : Anti-infectieux.

Vaccin préparé à partir de la souche HM 175 du virus de l'hépatite A cultivée sur cellules humaines diploïdes MRC5, purifié et inactivé.

Ce vaccin confère une immunité contre le virus de l'hépatite A (VHA), en induisant la production d'anticorps spécifiques anti-VHA.

1. Réponse immunitaire

Dans des études cliniques où la cinétique de la réponse immunitaire a été étudiée, une séroconversion précoce et rapide a été démontrée chez des sujets immunocompétents après l'administration d'une dose unique d' HAVRIX :

• chez 79 % des sujets dès le 13e jour ;
• chez 86,3 % dès le 15e jour ;
• chez 95,2 % dès le 17e jour ;
• et chez 100 % dès le 19e jour.

Il est à noter que ce délai est plus court que la période d'incubation moyenne du virus de l'hépatite A (4 semaines environ).

2. Persistance de la réponse immunitaire

L'administration de la dose de rappel peut se faire dans les 5 ans si elle n'a pas été administrée 6 à 12 mois après la 1re injection.

En effet, une étude comparant le taux d'anticorps après administration de la dose de rappel dans les 6 à 12 mois et dans les 5 ans suivant la 1re injection, a montré un taux similaire d'anticorps.

Les données disponibles montrent une persistance des anticorps anti-VHA à un niveau protecteur jusqu'à 17 ans après 2 doses de Havrix.

Les données disponibles 17 ans après l'administration de 2 doses de Havrix à 6-12 mois d'intervalle, permettent d'estimer qu'au moins 95 % et 90 % des sujets seront encore séropositifs (> ou = à 15 mUI/mL) respectivement 30 et 40 ans après la vaccination (voir Tableau 1).

Tableau 1 : estimation du pourcentage de sujets avec des titres en anticorps anti-VHA > ou égal à 15 mUI/mL avec Intervalle de Confiance (IC) à 95 % pour les études HAV-112 et HAV-123

Sur la base des données actuelles, chez les sujets ayant reçu deux doses de vaccin, il n'est pas justifié de leur administrer de nouvelles doses de rappel.

3. Contrôle de l'efficacité de HAVRIX lors d'épidémies

L'efficacité de HAVRIX a été évaluée au cours de diverses épidémies communautaires (Alaska, Slovaquie, Etats-Unis, Royaume-Uni, Israël et Italie) durant lesquelles il a été montré que la vaccination avec HAVRIX pouvait contribuer à interrompre ces épidémies.

4. Impact de la vaccination de masse sur l'incidence de la maladie

Dans les pays dans lesquels un programme de vaccination en 2 doses par HAVRIX a été mis en place pour les enfants âgés de 2 ans, une réduction de l'incidence de l'hépatite A a été observée :

• en Israël, deux études rétrospectives de bases de données ont mis en évidence une réduction de l'incidence de l'hépatite A respectivement de 88 % et 95 % dans la population générale 5 et 8 ans après la mise en place du programme de vaccination. De plus, des données de surveillance nationale ont montré une réduction de 95 % de l'incidence de l'hépatite A en comparaison à la période pré-vaccination ;
• au Panama, une étude rétrospective de bases de données a montré que 3 ans après la mise en place du programme de vaccination, la réduction de l'incidence de l'hépatite A était respectivement de 90 %dans la population vaccinée et de 87 % dans la population générale. Dans les hôpitaux pédiatriques de la capitale du pays, aucun cas d'hépatite A aiguë n'a été diagnostiqué 4 ans après la mise en place du programme de vaccination.

Les diminutions de l'incidence de l'hépatite A observées dans la population générale (vaccinée et non-vaccinée) des deux pays montrent une immunité de groupe.

Durée de conservation : 3 ans.

A conserver au réfrigérateur (entre + 2 °C et + 8 °C).

Ne pas congeler.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Les données de stabilité indiquent que HAVRIX est stable durant 3 jours lorsqu'il est conservé à une température allant jusqu'à 25 °C. Ces données sont destinées à informer les professionnels de snaté exclusivement en cas de variation temporaire de la température.

Après ouverture et/ou dilution et /ou reconstitution : le produit doit être utilisé immédiatement.

Bien agiter avant emploi pour mettre le vaccin en suspension.

Après agitation, le vaccin se présente comme une suspension blanche légèrement opaque. En cas de coloration anormale ou de présence de particules étrangères, le vaccin ne doit pas être utilisé.

Instructions d’utilisation de la seringue préremplie

	Tenir la seringue par le corps de la seringue et non par le piston. Dévisser l’embout protecteur de la seringue en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre
	Pour fixer l’aiguille, connecter l’embase de l’aiguille sur l’adaptateur Luer Lock et tourner d’un quart de tour dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à sentir un blocage. Ne pas tirer le piston en dehors du corps de la seringue. Si cela se produit, ne pas administrer le vaccin.

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur le carnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot. Il peut aussi être inscrit par le patient ou son médecin sur un carnet de vaccination numérique (version grand public ou professionnelle).

Instructions d’élimination

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé selon les recommandations en vigueur.

Remboursé par la Sécurité sociale à 65 % dans les populations suivantes :

• patients atteints de mucoviscidose (la prévention des hépatites est essentielle chez ces patients à risque de complications hépatiques) ;
• patients atteints d'hépatopathies chroniques actives, notamment dues aux virus des hépatites B et C.

Cette présentation est agréée aux collectivités.