INFLUVAC TETRA

Vaccin contre la grippe saisonnière inactivé quadrivalent, à antigène de surface.

Suspension injectable en seringue préremplie.

Vaccin grippal inactivé à antigènes de surface.

Suspension claire, incolore, en seringues à usage unique.

Nature et contenu de l'emballage extérieur

• 0,5 mL de suspension injectable en seringue préremplie (verre de type I) - avec ou sans aiguille. 
  Boîte de 1 ou de 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Une dose de 0,5 mL contient :

1. Antigènes

Antigènes de surface (hémagglutinine et neuraminidase) * de virus de la grippe inactivé des souches suivantes :

1. A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 - souche analogue (A/Victoria/4897/2022, IVR-238) : 15 microgrammes d'hémagglutinine
2. A/Thailand/8/2022 (H3N2) - souche analogue (A/California/122/2022, SAN-022) : 15 microgrammes d'hémagglutinine
3. B/Austria/1359417/2021 - souche analogue (B/Austria/1359417/2021, BVR-26) : 15 microgrammes d'hémagglutinine
4. B/Phuket/3073/2013 - souche analogue (B/Phuket/3073/2013, souche sauvage) : 15 microgrammes d'hémagglutinine

Ce vaccin est conforme à la recommandation de l’OMS (dans l’hémisphère Nord) et à la recommandation de l’Union Européenne pour la saison 2024/2025.

Pour comprendre la nomenclature des souches vaccinales du virus de la grippe : voir ici.

2. Excipients

• Chlorure de potassium
• Phosphate monopotassique
• Phosphate disodique dihydraté
• Chlorure de sodium
• Chlorure de calcium dihydraté
• Chlorure de magnésium hexahydraté
• Eau pour préparations injectables.

INFLUVAC TETRA peut contenir des traces d’œufs (telles que ovalbumine, protéines de poulet), de formaldéhyde, de bromure de cétyltriméthylammonium, de polysorbate 80 ou de gentamicine qui sont utilisés lors du procédé de fabrication (voir rubrique "Contre-indications").

Prévention de la grippe, en particulier chez les sujets qui présentent un risque élevé de complications associées.

INFLUVAC TETRA est indiqué chez l’adulte et chez l’enfant à partir de 6 mois.

L’utilisation d’INFLUVAC TETRA doit être fondée sur des recommandations officielles.

1. Adultes

• Une dose de 0,5 mL.

2. Population pédiatrique

2.1. Enfants de 6 mois à 17 ans

• Une dose de 0,5 mL.

Enfants de moins de 9 ans n’ayant pas été vaccinés auparavant avec un vaccin grippal saisonnier : une seconde dose de 0,5 mL devra être administrée après un intervalle d’au moins 4 semaines.

2.2. Nourrissonsde moins de 6 mois

La sécurité et l’efficacité d’INFLUVAC TETRA n’ont pas été établies.

La vaccination doit être pratiquée par voie intramusculaire ou sous-cutanée profonde.

L’injection intramusculaire se fait de préférence dans la partie antérolatérale de la cuisse (ou le muscle deltoïde si la masse musculaire est suffisante) chez les enfants âgés de 6 à 35 mois, ou dans le muscle deltoïde chez les enfants à partir de 36 mois et chez les adultes.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament :

Pour les instructions de préparation du médicament avant administration, voir la rubrique "Manipulation".

Hypersensibilité aux substances actives, à l'un des excipients ou à tout composant qui peut être présent à l'état de traces tels que les oeufs (ovalbumine, protéines de poulet), le formaldéhyde, le bromure et de cétyltriméthylammonium, le polysorbate 80 ou la gentamicine.

La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile ou d’infection aiguë.

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Comme pour tout les vaccins injectables, il est recommandé de disposer d'un traitement médical approprié pour la prise en charge d'une éventuelle réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.

INFLUVAC TETRA ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

Comme avec les autres vaccins administrés par voie intramusculaire, INFLUVAC TETRA doit être administré avec prudence chez les personnes atteintes de thrombocytopénie ou de trouble de la coagulation, car des saignements peuvent survenir à la suite d'une administration intramusculaire chez ces personnes.

Des réactions anxieuses, y compris des réactions vasovagales (syncopes), de l’hyperventilation ou des réactions de stress, peuvent survenir après, voire même avant, toute vaccination comme réaction psychogène à l’injection par une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.

INFLUVAC TETRA n'est pas efficace contre toutes les souches possibles du virus de la grippe. INFLUVAC TETRA vise à assurer une protection contre les souches de virus à partir desquelles le vaccin est préparé et contre les souches étroitement apparentées.

Comme pour tout vaccin, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être déclenchée chez toutes les personnes vaccinées.

La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante. Interférence avec les tests sérologiques : voir rubrique "Interactions".

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient moins de 1 mmol de potassium (39 mg) par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans potassium ».

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Si INFLUVAC TETRA est administré en même temps que d'autres vaccins, les injections doivent être pratiquées sur des membres différents. Il faut noter que les effets indésirables peuvent être intensifiés.

La réponse immunitaire peut être diminuée si le patient est sous traitement immunosuppresseur.

Après vaccination antigrippale, il a été observé des réponses faussement positives aux tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre HIV1, hépatite C, et surtout HTLV1. Infirmées par la méthode Western Blot, ces réactions transitoires faussement positives seraient dues à la réponse IgM induite par la vaccination.

Aucune donnée sur la fécondité n’est disponible.

Les vaccins grippaux inactivés peuvent être utilisés à tous les stades de la grossesse. Les données disponibles sur la sécurité sont plus importantes pour le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse que pour le premier trimestre ; cependant, les données d'utilisation des vaccins grippaux inactivés dans le monde n’indiquent pas d’issues anormales pour le fœtus et la mère, attribuables au vaccin.

INFLUVAC TETRA peut être administré en cas d’allaitement.

1. Résumé des effets indésirables

1.1. Résumé du profil de tolérance

La tolérance d’INFLUVAC TETRA a été évaluée au cours de trois essais cliniques. Dans deux essais cliniques, des adultes en bonne santé de 18 ans et plus et des enfants en bonne santé de 3 à 17 ans ont reçu INFLUVAC TETRA ou le vaccin grippal trivalent INFLUVAC.

Dans un troisième essai clinique, la sécurité d’INFLUVAC TETRA a été évaluée chez des enfants en bonne santé âgés de 6 à 35 mois ayant reçu INFLUVAC TETRA ou un vaccin de contrôle non antigrippal.

Dans les deux essais chez l’enfant, les enfants âgés de 6 mois à 8 ans ont reçu une ou deux doses d’INFLUVAC TETRA en fonction de leurs antécédents de vaccination antigrippale.

La plupart des effets sont en général survenus dans les 3 jours suivant la vaccination et se sont spontanément résolus dans les 1 à 3 jours suivant leur apparition. Ces effets étaient généralement d’intensité légère.

Dans tous les groupes d’âge, l’effet indésirable local le plus fréquemment rapporté après la vaccination, au cours des études cliniques, était la douleur au site d’injection.

Les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination, au cours des études cliniques, étaient la fatigue et les céphalées chez les adultes et les enfants de 6 à 17 ans, et la somnolence, l’irritabilité et la perte d’appétit chez les enfants de 3 à 5 ans.

Les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination, au cours des études cliniques chez les enfants de 6 à 35 mois étaient l’irritabilité/agitation.

Des taux similaires de réactions indésirables sollicitées ont été observés chez les sujets ayant reçus INFLUVAC TETRA et le vaccin grippal trivalent INFLUVAC.

Les taux d’effets indésirables systémiques sollicités étaient similaires chez les sujets ayant reçu INFLUVAC TETRA et le vaccin non antigrippal. Les taux d'effets indésirables locaux sollicités étaient inférieurs chez les sujets ayant reçu INFLUVAC TETRA.

1.2. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants sont considérés comme ayant au moins une relation possible avec INFLUVAC TETRA et ont été observés au cours des essais cliniques avec INFLUVAC TETRA ou proviennent de la surveillance après commercialisation d’INFLUVAC TETRA et/ou du vaccin grippal trivalent INFLUVAC.

Les fréquences suivantes s’appliquent :

• très fréquent (≥1/10) ;
• fréquent (≥1/100, <1/10) ;
• peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ;
• fréquence indéterminée (effets indésirables issus de la surveillance après commercialisation ; ne peut être estimée à partir des données disponibles).

1.2.1. Adultes et personnes âgées - Effets indésirables rapportés avec INFLUVAC TETRA

Affections hématologiques et du système lymphatique

• Fréquence indéterminée ¹ : thrombocytopénie transitoire ; lymphadénopathie transitoire.

Affections du système immunitaire

• Fréquence indéterminée ¹ : réactions allergiques, conduisant à un choc dans de rares cas, angio-œdème.

Affections du système nerveux

• Très fréquent : céphalées ².
• Fréquence indéterminée ¹ : névralgies ; paresthésie ; convulsions fébriles ; troubles neurologiques, tels que encéphalomyélite, névrite et syndrome de Guillain-Barré.

Affections vasculaires

• Fréquence indéterminée ¹ : vascularites avec atteinte rénale transitoire dans de très rares cas.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Fréquent : sueurs.
• Fréquence indéterminée ¹ : réactions cutanées généralisées incluant prurit ; urticaire ; rash non spécifique.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

• Fréquent : myalgies,arthralgies.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

• Très fréquent : fatigue,réaction locale : douleur.
• Fréquent : malaise, frissons,réactions locales : rougeur ; gonflement, ecchymose, induration.
• Peu fréquent : fièvre.

1.2.2. Population pédiatrique : enfants (de 6 mois à 17 ans) - Effets indésirables rapportés avec INFLUVAC TETRA

Affections hématologiques et du système lymphatique

• Fréquence indéterminée ¹ : thrombocytopénie transitoire, lymphadénopathie transitoire.

Affections du système immunitaire

• Fréquence indéterminée ¹ : réactions allergiques, conduisant à un choc dans de rares cas, angio-œdème.

Affections du système nerveux

• Très fréquent : céphalées ³, somnolence ².
• Fréquence indéterminée ¹ : névralgies ; paresthésie ; convulsions fébriles ; troubles neurologiques, tels que encéphalomyélite, névrite et syndrome de Guillain-Barré.

Affections vasculaires

• Fréquence indéterminée ¹ : vascularites avec atteinte rénale transitoire dans de très rares cas.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Fréquent : sueurs ⁶.
• Fréquent indéterminnée ¹ : réactions cutanées généralisées incluant prurit, urticaire ou rash non spécifique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

• Très fréquent : perte d’appétit ².

Affections gastro-intestinales

• Très fréquent : nausées ³, douleur abdominale ³, diarrhées ⁵, vomissements ⁵.

Affections psychiatriques

• Très fréquent : irritabilité / agitation ².

Affections musculo-squelettiques et systémiques

• Très fréquent : myalgies ³.
• Fréquent : arthralgies ³.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

• Très fréquent : fatigue ³, fièvre ⁶, malaise ³. Réaction locale : douleur ⁴, rougeur ⁴, gonflement ⁴, induration ⁴.
• Fréquent : frissons ³. Réactions locales : ecchymose.

2. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

INFLUVAC TETRA n’a aucun ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

3. Surdosage

Il est improbable qu’un surdosage provoque un effet nocif.

4. Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre la grippe.

Code ATC : J07BB02.

1. Mécanisme d'action

INFLUVAC TETRA permet une immunisation active contre quatre souches de virus de la grippe : une souche A/(H1N1), une souche A/(H3N2) et deux souches B (une de chaque lignée ; B/(Victoria) et B/(Yamagata)).

INFLUVAC TETRA, fabriqué selon le même procédé que le vaccin grippal trivalent INFLUVAC induit des anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.

Il n’a pas été établi de corrélation entre les taux spécifiques d’anticorps inhibant l’hémagglutination (IH) et la protection contre la grippe après vaccination par les vaccins grippaux inactivés. Cependant, les titres en anticorps IH ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale.

La réponse immunitaire est généralement obtenue dans les 2 à 3 semaines. La durée de l’immunité post-vaccinale vis-à-vis de souches homologues ou très proches des souches du vaccin est variable mais elle est en général de 6 à 12 mois.

2. Effets pharmacodynamiques

2.1. Efficacité d’INFLUVAC TETRA chez les enfants de 6 à 35 mois

L'efficacité d’INFLUVAC TETRA a été évaluée dans une étude randomisée, en aveugle pour les observateurs, contrôlée versus un vaccin non antigrippal (INFQ3003) menée pendant 3 saisons grippales de 2017 à 2019 en Europe et en Asie. Les sujets sains âgés de 6 à 35 mois ont reçu deux doses d’INFLUVAC TETRA (N = 1005) ou d'un vaccin non antigrippal (N = 995) à environ 28 jours d'intervalle. L'efficacité d’INFLUVAC TETRA a été évaluée pour la prévention de la grippe de type A et/ou B, confirmée par réaction en chaîne par polymérase après transcription inverse (RT-PCR), due à n'importe quelle souche grippale. Tous les échantillons positifs à la RT-PCR ont été soumis à des tests supplémentaires pour la viabilité en culture cellulaire et pour déterminer si les souches virales en circulation correspondaient à celles du vaccin.

Tableau : efficacité chez les enfants de 6 à 35 mois

Immunogénicité d’INFLUVAC TETRA

Les études cliniques menée chez des adultes de 18 ans et plus (INFQ3001) et des enfants de 3 à 17 ans (INFQ3002) ont évalué la sécurité et l’immunogénicité d’INFLUVAC TETRA et sa non-infériorité par rapport au vaccin grippal inactivé INFLUVAC en termes de moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps IH post-vaccination.

Dans les deux études, la réponse immunitaire induite par INFLUVAC TETRA vis-à-vis des trois souches communes était non-inférieure à celle du vaccin grippal trivalent INFLUVAC. INFLUVAC TETRA a induit une réponse immunitaire supérieure pour la souche B additionnelle présente dans INFLUVAC TETRA comparée au vaccin grippal trivalent INFLUVAC.

2.2. Adultes de 18 et plus

Dans l’étude clinique INFQ3001, 1 535 adultes de 18 ans et plus ont reçu une dose unique d’INFLUVAC TETRA et 442 personnes ont reçu une dose unique du vaccin trivalent INFLUVAC.

Tableau : MGT après vaccination et taux de séroconversion

2.3. Population pédiatrique

Enfants de 3 à 17 ans

Dans l’étude clinique INFQ30012, 402 enfants de 3 à 17 ans ont reçu une ou deux doses d’INFLUVAC TETRA et 798 enfants de 3 à 17 ans ont reçu une ou deux doses du vaccin trivalent INFLUVAC,en fonction de leurs antécédents de vaccination grippale.

Tableau : taux de séroconversion

Enfants de 6 à 35 mois

Dans l’étude clinique INFQ3003, l’immunogénicité d’INFLUVAC TETRA a été évaluée en termes de taux de séroconversion pendant 3 saisons vaccinales.

Tableau : taux de séroconversion

Durée de conservation : 1 an.

A conserver au réfrigérateur (entre + 2 °C et + 8 °C)

Ne pas congeler.

Conserver le produit dans le conditionnement d’origine afin de le protéger de la lumière.

Le vaccin doit avoir atteint la température ambiante avant utilisation.

Agiter avant l’emploi. Faire un contrôle visuel avant administration.

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur le carnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot. Il peut aussi être inscrit par le patient ou son médecin sur un carnet de vaccination numérique (version grand public ou professionnelle).

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques n’ont révélé aucun risque particulier pour l'Homme sur la base d’études conventionnellesde toxicité en administration répétée et locale, de toxicité sur les fonctions de reproduction et de développementet des études de pharmacologie de sécurité.

Pris en charge par la Sécurité sociale à 100% pour les personnes âgées de 65 ans et plus, ou chez lesquelles la vaccination anti-grippale est recommandée par la Haute autorité de santé (catégories « à risques »). Dans ce cas, le patient reçoit de sa caisse d'Assurance Maladie un « bon de prise en charge » au début de la campagne annuelle de vaccination. Il lui permet de retirer gratuitement le vaccin en pharmacie.

Cette présentation est agréée aux collectivités.